4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪类化合物的合成方法

摘要

本发明涉及一种改进的4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪类化合物的合成方法。主要解决现有制备方法存在的反应条件苛刻，有副反应生成，分离困难，总收率低，不易于大规模生产的技术问题。制备步骤：以2-氯-3-硝基吡啶为起始原料，与N-叔丁氧羰基哌嗪和碱在有机溶剂中进行N-烷基化反应得到1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪(11)；在还原剂作用下，化合物(11)中的硝基被还原后得到1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪(12)；化合物(12)经重氮化碘代反应得到1-叔丁氧羰基-4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪(8)；化合物(8)酸性条件下去保护得到4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪(7)。本发明主要用于大规模化制备4-(2-吡啶基)哌嗪类化合物。

主权项

1.一种4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪类化合物的合成方法，其特征是按如下步骤制备：以2-氯-3-硝基吡啶为起始原料，与N-叔丁氧羰基哌嗪和碱在有机溶剂中进行N-烷基化反应得到1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪；然后在还原剂作用下进行还原反应，1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪中的硝基被还原后得到1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪；1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪加入对甲基苯磺酸和溶剂的混合溶液，滴加亚硝酸盐和碘盐进行重氮化碘代反应得到1-叔丁氧羰基-4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪；1-叔丁氧羰基-4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪在酸性条件下进行去保护反应得到4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪，反应式如下：在N-烷基化反应中所使用的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺或1，1-二异丙基乙胺中的一种，有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或正丁醇中的一种；在还原反应中，所使用的还原剂为10％的钯碳或活性镍。