疏水改性葡聚糖修饰的长循环脂质体及其制备方法

摘要

本发明属药物制剂领域。具体涉及一种疏水改性葡聚糖修饰的长循环脂质体及其制备方法和应用。该脂质体由磷脂、胆固醇、疏水改性葡聚糖组成。其特征在于疏水改性葡聚糖的疏水链段部分由于熵的驱动进入脂质体的疏水层，增强脂质体内部结构的稳定性；亲水链段部分位于脂质体亲水外层，能发挥立体稳定作用和体内长循环作用。疏水改性葡聚糖可以通过油胺与羧甲基葡聚糖反应制得。该脂质体适合用作多种药物、营养物质、香料、染料的载体，其包封率高，粒径均匀，稳定性好，且可以冻干保存，再次分散性好。本发明与现有PEG修饰的长循环脂质体比较，具有成本低、进一步靶向功能修饰更方便的优点。

主权项

一种长循环脂质体，所述的脂质体包括磷脂和胆固醇，其特征在于，采用疏水改性葡聚糖为修饰剂修饰脂质体，所述的疏水改性葡聚糖为疏水油胺修饰的羧甲基葡聚糖，葡聚糖的分子量为1000～100000；葡聚糖羧甲基化的程度为0.2～1.0，油胺和羧甲基葡聚糖的取代度为0.3～0.5；磷脂包括天然大豆卵磷脂或者蛋黄卵磷脂；胆固醇与磷脂的摩尔比为0.28～1；疏水改性葡聚糖与磷脂的质量比为0.075～0.375；疏水改性葡聚糖的制备，其特征在于，包括以下步骤：(1)合成羧甲基葡聚糖：以葡聚糖为原料，在含有溴乙酸的NaOH溶液中反应，即能得到白色絮状的羧甲基葡聚糖；(2)合成疏水改性葡聚糖：将羧甲基葡聚糖，溶解于含有1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺和N‑羟基丁二酰亚胺的水溶液中活化羧基，然后与油胺的氨基端结合，得到疏水改性葡聚糖。