用于制备前列腺素的方法和中间体

摘要

本发明提供一种用于制备可用于制造前列腺素之式II环戊酮和式I内酯的新颖方法：其中Z、R₂、R₃、X₁、X₂和如说明书中所定义。本发明亦提供新颖对映体富集的化合物。

主权项

1.一种用于制备具有大于95％对映体过量的光学纯度的式IIa-2化合物的方法：其中Z为-OR₁、-N(R₁)₂或-SR₁，其中在每一情况下R₁独立为烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，其中烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基未经取代或经一个或一个以上选自由卤素、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、硫代烷氧基、硫代芳氧基、烷基氨基、芳基氨基、氰基、烷氧羰基、芳基羰基、芳基氨基羰基、烷基氨基羰基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吗啉基、恶唑啉基、哌啶基、四氢吡喃基、吡咯烷基和吡咯烷酮基组成的群组的取代基取代，所述方法包含下列步骤：(1)将具有大于90％对映体过量的光学纯度的式IV化合物：其中Z如以上所定义；P₁为羟基的保护基；与衍生自式Va-1、式Va-2或式Va-3化合物的铜酸盐反应，其中衍生自式Va-1、式Va-2或式Va-3化合物的铜酸盐每一个均具有大于90％对映体过量的光学纯度，其中Y为卤素；R₆为C₁-C₆低碳烷基；和P₂为羟基的保护基；形成式IIa-1化合物：(2)移除所述保护基P₁和P₂两者以形成IIa-2化合物，和(3)分离式IIa-2化合物。