烷基取代的2-脱氧-2-氟代-D-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备

摘要

本发明提供(i)一种制备2-脱氧-2-氟代-2-甲基-D-核糖内酯衍生物的方法，(ii)内酯向具有有效抗HCV活性的核苷及其类似物的转化，和(iii)由预形成的(优选天然产的)核苷制备含2-脱氧-2-氟代-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖基核苷的抗HCV核苷。

主权项

1.一种制备下式的2′-脱氧-2′-氟代-2′-C-甲基-β-D-呋喃核糖基核苷的方法：其中所述碱为：其中R²和R⁴分别为H、OH、NH₂或OR′；R′是任选取代的C₁-C₁₂直链、支链或环状的烷基；Y是N或CH；所述方法包括以下步骤：(a)使如下式所示的核苷中间体与三氟化二乙基氨基硫或三氟化二(2-甲氧基乙基)氨基硫反应：其中碱如上所定义，保护基团是苯甲酰基；其中R³和R⁵各自独立地是四氢吡喃基、甲基、乙基、苄基、苯甲酰基、对甲氧基苄基、苄氧基甲基、苯氧基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、三氟乙酰基或三氯乙酰基，以生成如下式所示的氟化的中间体：(b)通过用三卤化硼处理来对步骤(a)的产物的R³和R⁵基团进行脱保护，以生成如下式所述的中间体：(c)皂化步骤(b)的产物，以生成所需的核苷。