吡啶酮酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及吡啶酮酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示新的吡啶酮酰胺类衍生物或其可药用的盐，以及它们作为治疗剂特别是作为c-Met蛋白激酶抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或可药用的盐，其中：A选自-CR^a或N；D选自-CR^b或N；X选自-CR^c或N；R¹选自芳基或杂芳基，其中所述的芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-O(CH₂)_mC(O)OR⁹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-S(O)_nR⁹、-OSO₂R⁹、-SO₂NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)R⁹或-NR¹⁰R¹¹的取代基所取代；R^a、R^b、R^c或R²选自独立选自氢原子、烷基、烷氧基或芳基；R³、R⁴、R⁵或R⁶各自独立选自氢原子、烷基或卤素；R⁷选自氢原子或烷基，其中所述烷基任选进一步被卤素或烷氧基的取代基取代；R⁸选自双环烷基、杂双环烷基、桥环烷基、桥杂环烷基、螺环烷基或螺杂环烷基，其中所述双环烷基、杂双环烷基、桥环烷基、桥杂环烷基、螺环烷基或螺杂环烷基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、羰基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-O(CH₂)_mC(O)OR⁹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-S(O)_nR⁹、-OSO₂R⁹、-SO₂NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)R⁹或-NR¹⁰R¹¹的取代基所取代；或者，R⁷和R⁸与其相连的N原子一起形成5～14元的杂双环烷基、桥杂环烷基或螺杂环烷基，其中所述的杂双环烷基、桥杂环烷基或螺杂环烷基任选进一步被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、羰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-O(CH₂)_mC(O)OR⁹、-OC(O)NR¹⁰R¹¹、-S(O)_nR⁹、-OSO₂R⁹、-SO₂NR¹⁰R¹¹、-NHC(O)R⁹或-NR¹⁰R¹¹的取代基所取代；R⁹选自氢原子、烷基、环烷基或芳基，其中所述烷基、环烷基或芳基任选进一步被一个或多个氨基所取代；R¹⁰或R¹¹各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环烷基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-O(CH₂)_mC(O)OR⁹、-OC(O)NR¹²R¹³、-S(O)_nR⁹、-OSO₂R⁹、-SO₂NR¹²R¹³、-NHC(O)R⁹或-NR¹²R¹³的取代基所取代；或者，R¹⁰和R¹¹与其相连的氮原子一起形成3～8元的杂环基，其中所述3～8元杂环内进一步含有一个或多个N、O或S(O)_n原子，并且所述3～8元杂环任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、羰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-O(CH₂)_mC(O)OR⁹、-OC(O)NR¹²R¹³、-S(O)_nR⁹、-OSO₂R⁹、-SO₂NR¹²R¹³、-NHC(O)R⁹或-NR¹²R¹³的取代基所取代；R¹²和R¹³各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基或芳基；m为0、1或2；且n为0、1或2。