PROCESO PARA LA PREPARACION DE IBODUTANT (MEN15596) E INTERMEDIARIOS RELACIONADOS

摘要

Proceso para sintetizar el producto ibodutant, que consiste en una cantidad reducida de pasos de alto rendimiento en los que se utilizan reactivos solventes de bajo impacto ambiental. Reivindicacion 1: Proceso para la preparacion del compuesto ibodutant de formula (1) caracterizado porque comprende: a) preparar el intermediario de formula (2) por medio de los siguientes pasos: a') proteccion de la amina primaria de 4-aminometil-piperidina de formula (3) con trifluoroacetato de etilo, seguido por aminacion reductiva de la 4-aminometil-piperidina protegida con 4-formil-tetrahidropirano y un borano, y por desproteccion en medio básico, para rendir el intermediario diamina de formula (4), b') reaccion de la diamina de formula (4) con Boc-D-Phe para dar el intermediario de formula (2) o alternativamente por medio de los siguientes pasos: a'') reaccion entre 4-aminometil-piperidina de formula (3) y Boc-D-Phe(OSu) para rendir el intermediario de formula (5), b'') aminacion reductiva del resto de formula (5) con 4-formil-tetrahidropirano y un borano para dar el intermediario de formula (2), b) desproteccion del intermediario de formula (2) para rendir el compuesto de formula (6), c) reaccion entre el compuesto de formula (6) y el compuesto de formula (7) obteniendo de ese modo el producto final.