具有抗肿瘤活性的调节HSP90的5-苯基-异噁唑-3-甲酰胺

摘要

本发明涉及通过对作为一种可能生物靶标的分子伴侣(molecular chaperone)热休克蛋白90(Hsp90)抑制作用而具有抗肿瘤活性的式I化合物。本发明包括这些化合物在有关癌症及其他对Hsp90抑制作用有反应的疾病的医学中的用途，及包含这些化合物的药物组合物。式I

主权项

1.一种具有式I化合物式I其中，X为卤素、烷基、烯基、卤代烷基、芳基、杂芳基、苯甲基、氨基、烷基氨基或氨基羰基；Y和Z，相同或不同，为卤素、硝基、卤代烷基、R³、OR³、氨基、烷基氨基或氨基羰基；R³为氢或烷基；R¹为NHC(＝D)ER⁴或NR⁵R⁶；D为O或S；E为O、NR⁷或不存在；R⁷为氢或烷基；R⁴为任选以烷氧基或氨基取代一次的烷基；任选以烷氧基、卤素或杂环烷基烷基取代一或多次的烯基、芳基；任选以烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基或氨基烷基取代一或多次的环烷基；任选以烷基、烷基氨基羰基取代一或多次的降莰基、金刚烷基、杂芳基；任选以烷基取代一或多次的杂环烷基；或任选以烷基取代一或多次的杂环烷基烷基；R⁵和R⁶独立为氢、任选以烷基取代一或多次的烷基、环烷基、杂环烷基；任选以烷氧基取代的烯基、苯甲基、芳基、芳烷基；任选以烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧羰基取代一或多次的杂芳基、杂芳烷基；或R⁵和R⁶与其所连接的氮原子一起可形成任选经取代的5至7元杂环，其任选的取代基为卤素、羟基、烷氧基、烷基、芳基、芳烷基、烷基羰基或氨基羰基；R²为NR⁸R⁹；R⁸和R⁹，相同或不同选自H、任选以卤素取代的烷基；卤代烷基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基；或R⁸和R⁹与其所连接的氮原子一起形成杂环，该杂环可含有一或两个选自O、S或N的其他杂原子且可任选以烷基或卤素取代一或两次；其互变异构体、其几何异构体、其光学活性形式如对映异构体、非对映异构体和其外消旋物形式以及其医药上可接受的盐类。