作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的螺环衍生物

摘要

本发明涉及根据通式(I)的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂及其药学上可接受的盐，其中：虚线是任选的另外的键；n是零或从1至4的整数；R1是氢；被环烷基、芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；(CO)R³；(SO₂)R⁴；环烷基；芳基；或杂芳基；R²是被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；芳基；杂芳基；或(CO)R⁵；X是CH₂、氧或NR⁶；Y是键、CHR⁷或NR⁸；Z是氧、CR⁹R¹⁰或C＝R¹¹；并且R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹如说明书中进一步定义。

主权项

1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐：其中：虚线是任选的另外的键；n是零或从1至4的整数；R¹是氢；被环烷基、芳基或杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；(CO)R³；(SO₂)R⁴；环烷基；芳基；或杂芳基；R²是被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；芳基；杂芳基；或(CO)R⁵；X是CH₂；氧或NR⁶；Y是键；CHR⁷或NR⁸；Z是氧；CR⁹R¹⁰或C＝R¹¹；R³是被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；芳基；杂芳基；被芳基任选地取代的O-C₁-C₆烷基；O-芳基；或NR¹²R¹³；R⁴是被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；芳基；或杂芳基；R⁵是OH；C₁-C₆烷基；O-C₁-C₆烷基或NR¹⁴R¹⁵；R⁶是氢；被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；R⁷是氢；或当所述另外的键存在时，是不存在的；R⁸是氢；被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；R⁹是氢；或当所述另外的键存在时，是不存在的；R¹⁰是氢；羟基；C₁-C₆-烷氧基；C₁-C₆酰基氨基；R¹¹是氧；硫或NOR¹⁶；R¹²是氢；被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；芳基；或杂芳基；R¹³是氢；被芳基、杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；或R¹²和R¹³与它们结合的氮一起形成C₄-C₉-杂环，任选地在环上包含一种或多种选自NR¹⁷、O或S的另外的杂原子；R¹⁴、R¹⁵独立地是氢；被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；芳基或杂芳基；或R¹⁴和R¹⁵与它们结合的氮一起形成C₄-C₉-杂环，任选地在环上包含一种或多种选自NR¹⁸、O或S的另外的杂原子；R¹⁶是氢；被芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；R¹⁷、R¹⁸独立地是氢；被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；芳基；杂芳基；被芳基或被杂芳基任选地取代的(CO)-C₁-C₆烷基；被芳基任选地取代的(CO)-O-C₁-C₆烷基；(CO)-O-芳基；(CO)-NR¹⁹NR²⁰；被芳基或被杂芳基任选地取代的(SO₂)-C₁-C₆烷基；(SO₂)-芳基；或(SO₂)-杂芳基；R¹⁹是氢；被芳基或被杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；芳基；或杂芳基；R²⁰是氢；被芳基或杂芳基任选地取代的C₁-C₆烷基；条件是当所述另外的键存在时，则Y和Z是CH。