7-甲氧-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑硫甲基头孢烷酸钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种7-甲氧-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑硫甲基头孢烷酸钠的制备方法，它包括以下步骤：在苯酚类化合物溶剂中依次加入7-甲氧-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑硫甲基头孢烷酸苄酯和三氟乙酸后进行反应，反应残留小于1％后向反应液中加入乙酸乙酯，调反应液pH后形成有机相和水相，取水相在其中加入乙酸乙酯，搅拌混匀后调pH、静置分相、收集萃取后的有机相，浓缩干燥，加入乙醇和异丙醇混合液，搅拌溶解后加入异辛酸钠和异丙醇混合液，反应冷却后过滤、干燥制得成品。本发明工艺取消了采用三氯化铝催化剂的制备工艺，同时水解采用加入三氟乙酸在溶剂邻甲苯酚、间甲苯酚或对甲苯酚中反应脱苄酯水解，不但缩短了工艺流程，简化了操作，收率提高到75～80％。

主权项

一种7‑甲氧‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑硫甲基头孢烷酸钠的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：a.在50～70重量份的苯酚类化合物溶剂中依次加入20～40重量份的7‑甲氧‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑硫甲基头孢烷酸苄酯和3～5重量份的三氟乙酸后，在搅拌状态下于10～40℃进行反应；所述苯酚类化合物溶剂选用邻甲苯酚、间甲苯酚、对甲苯酚中的一种或多种；b.上述反应的7‑甲氧‑7‑氯乙酰氨基‑3‑甲基四唑硫甲基头孢烷酸苄酯残留≤1％时，向反应液中加入乙酸乙酯，调节反应液pH到7.0～8.0后形成有机相和水相；c.取上述水相，在其中加入乙酸乙酯，搅拌混匀后用盐酸调pH到1.0～2.0，搅拌5～15分钟后静置分相，再于分离出的水相中加入乙酸乙酯萃取，然后收集萃取后的有机相；d.将上述萃取后的有机相干燥后，于干燥物中加入乙醇和异丙醇组成的混合液，搅拌使干燥物完全溶解；e.向上述溶解物中加入9～13重量份异辛酸钠和35～52重量份异丙醇组成的混合液，然后在20～35℃下反应3小时，再冷却至0℃以下保温3小时后结晶、过滤、干燥制得成品。