光学活性2,3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法

摘要

光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，涉及一类手性中间体。提供一种以廉价易得的酒石酸酯为原料，工艺简单，收率高的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法。其步骤为：酒石酸酯(3)的制备；R1为烷基或苄基或硅基等保护的酒石酸酯(4)的制备；1，4-丁二醇(5)的制备；2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的制备。合成工艺条件温和、收率高、易于操作、产物的光学纯度高，是一种方便、经济、高效的合成光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的方法。

主权项

1.光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于反应方程式如下：其中，R为相同或不同的保护基，保护基为C1～C6的直链或支链的烷基，或苄基，或苯基，或C3～C6的环烷基，R₁为C1～C6的直链或支链的烷基，或苄基；其步骤为：1)酒石酸酯(3)的制备：将D-或L-酒石酸(2)与一种醇或苯酚混合，制成0.1～1.5摩尔/升的悬浮液，加入相当于酒石酸(2)0.05～0.5摩尔倍数的浓硫酸，在50～150℃下反应至酒石酸(2)反应完全，再加入碳酸氢钠粉末至无气体逸出，抽滤，滤液经无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂，得酒石酸酯(3)粗产物直接用于下一步反应，所述的醇为C1～C6的直链或支链烷基，或苄基；或C3～C6环烷基的醇；2)R₁为烷基或苄基保护的酒石酸酯(4)的制备：将相当于(3)2.0～5.0摩尔倍数的氢化钠、氨基钠或氧化银加入溶剂中，制成浓度为0.1～1.0摩尔/升的悬浮液，冷却至0℃后，往其中加酒石酸酯(3)在相同溶剂中的0.1～1.0摩尔/升的溶液，再往其中加0.05～1.5摩尔/升的溴代烷R₁Br在相同溶剂中的溶液，将温度升至室温，继续搅拌至(3)转化完全，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到烷基或苄基保护的酒石酸酯(4)，所述的溶剂为C2～C4直链或支链烷基的醚、四氢呋喃或乙腈；悬浮液的浓度为0.3～0.7摩尔/升；R₁为C1～C6的直链或支链的烷基，或苄基；3)1，4-丁二醇(5)的制备：在氮气保护下，将硼氢化锂溶于无水四氢呋喃中，制成0.2～4.0摩尔/升的溶液，往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升羟基保护酒石酸酯(4)的无水四氢呋喃溶液，加热回流至(4)转化完全，冷却至0℃后，加10％柠檬酸至无气泡逸出后，再加入2M NaOH至溶液澄清，减压蒸除有机溶剂，水相用等体积的乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到1，4-丁二醇(5)；4)2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的制备：将1，4-丁二醇(5)溶于丙酮中，制成0.1～5.0摩尔/升的溶液，室温下往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升的2-碘酰基苯甲酸(IBX)的二甲亚砜溶液，搅拌至(5)转化完全，加入1/2体积的水淬灭反应，抽滤后减压蒸出丙酮，用与残留物相等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用1/4体积的饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)。