COMPUESTOS DERIVADOS DE PIRIDINA, PROCESO PARA SU PREPARACION, UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LO COMPRENDE , METODO PARA TRATAR UN ESTADO DE ENFERMEDAD

摘要

Un proceso para preparar el compuesto, uso de un compuesto de este tipo en el tratamiento de un estado e enfermedad mediado por PDE4 y un producto farmaceutico. Estos compuestos son utiles en el tratamiento de trastornos inflamatorios e inmunes. Reivindicacion 1: Un compuesto car4cterizado porque es de la formula (1) donde: R1 es NR7C(O)R8, NR7S(O)2R8 o NR9R10; R2 es hidrogeno o alquil C1-6; R3 es hidrogeno, halogeno, alquil C1-4 o alcoxi C1-4; R4 es hidrogeno, halogeno, ciano, hidroxi, alquil C1-4, alcoxi C1-4, CF3, OCF3, alquiltio C1-4, S(O)(alquil C1-4), S(O)2(alquil C1-4), CO2H o CO2(alquil C1-4); R5 es alquil C1-6(sustituido por NR11R12 o heterociclil), alcoxi C1-6 (sustituido por NR11R12 o heterociclil), cicloalquil C3-6 (sustituido por NR11R12 o heterociclil) o heterociclil; a condicion de que si R5 incluye un heterociclil entonces dicho heterociclil comprende uno o m s  tomos de nitrogeno del anillo; y que si dicho heterociclil est  unido directamente a traves de un nitrogeno del anillo: al alquil, alcoxi o cicloalquil de R5, o al anillo de fenil de la formula (1) al cual R5 est  directamente unido, entonces dicho heterociclil tiene al menos dos hetero tomos del anillo, o tiene un sustituyente NR46R47; R6 es hidrogeno, halogeno, ciano, hidroxi, SH, alquil C1-4, alcoxi C1-4, CF3, OCF3, C(O)H, alquiltio C1-6, S(O)(alquil C1-6), S(O)2(alquil C1-6), CO2H, CO2(alquil C1-6), NR13R14, alquil C1-6 (opcionalmente sustituido por halogeno, OH, CO2H, NR15R16, NHC(O)O(alquil C1-6), OS(O)2(alquil C1-6) o heterociclil), alcoxi C1-6 (opcionalmente sustituido por halogeno, OH, CO2H, NR15R16 o heterociclil), cicloalquil C3-6 (opcionalmente sustituido por halogeno, OH. CO2H, NR15R16 o heterociclil) o heterociclil; R7 es hidrogeno o alquil C1-6 (opcionalmente sustituido por NR26R27); R8 es alquil C1-6 (opcionalmente sustituido por hidroxil, alcoxi C1-6, NR21R22, heterociclil {opcionalmente sustituido por oxo, hidroxi, alquil C1-6, CO2(alquil C1-6), aril, heteroaril, aril(alquil C1-4), heterociclil o C(O)(alquil C1-4)fenil}, aril, heteroaril, cicloalquil C3-7, cicloalquil C3-7(alquil C1-4), CO2H, CO2(alquil C1-4), aril(alcoxi C1-4), aril(alquiltio C1-4), S(O)2(alquil C1-6), NHC(O)heteroaril o NHC(O)R23}, alcoxi C1-6, cicloalquil C3-6 {opcionalmente sustituido por hidroxil, NR24R25 o alquil C1-6}, heterociclil {opcionalmente sustituido por oxo, hidroxi, alquil C1-6, amino, aril, heteroaril, aril(alquil C1-4), heteroaril(alquil C1-4), heterociclil o C(O)(alquil C1-4)fenil}, aril(alquil C1-4) {sustituido por amino(alquil C1-4)}, aril o heteroaril; R9 es hidrogeno, alquil C1-6 (opcionalmente sustituido por aril o heteroaril), R10 es hidrogeno, alquil C1-6 (opcionalmente sustituido por hidroxil, alcoxi C1-6, aril, ariloxi, fenil(alcoxi C1-6), heteroaril, cicloalquil C3-10, CO2H, CO2(alquil C1-6), NHC(O)O(alquil C1-6) o NHC(O)R23), alcoxi C1-6, cicloalquil C3-6 (opcionalmente sustituido por hidroxi, alquil C1-6, fenil, fenil(alquil C1-6), heteroaril o heteroaril(alquil C1-6)), heterociclil (opcionalmente sustituido por alquil C1-6, C(O)NH2 o fenil(alquil C1-6)), aril o heteroaril; R21 y R22 son, independientemente, hidrogeno, alquil C1-6 o fenil(alquil C1-4); R23 es alquil C1-6 o fenil; las mitades fenil, aril y heteroaril precedentes de R5, R8, R9, R10, R23, R21 y R22 son, independientemente, opcionalmente sustituidas por: halogeno, ciano, nitro, CF3, hidroxi, S(O)qR26, OC(O)NR27R28, NR29R30, NR31C(O)R32, NR33C(O)NR34R35, S(O)2NR36R37, NR38S(O)2R39, C(O)NR40R41, C(O)R42, CO2R43, NR44CO2R45, OC(O)(alquil C1-6), alquil C1-6, hidroxialquil C1-6, haloalquil C1-6, alcoxi C1-6-alquil C1-6, amino(alquil C1-4), di(alquilamino C1-6)-alquiI C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxil(C1-6 alcoxi), heterociclil(C1-6 alcoxi), alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino(alcoxi C1-4), alquilamino C1-4-alcoxi C1-4 (este opcionalmente sustituido por fenil), di(aIquil C1-4)amino-alcoxi C1-4, alquiltio C1-6,alquenil C2-6, alquinil C2-6, cicloalquil C3-10 (este opcionalmente sustituido por alquil C1-4 u oxo), metilenodioxi, difluorometilenodioxi, heterociclil, heterociclil(alquil C1-4), fenil, fenil(alquil C1-4, fenoxi, feniltio, fenil(alcoxi C1-4), heteroaril, heteroaril(alquil C1-4), heteroariloxi o heteroaril(alcoxi C1-4); donde cualquiera de las mitades fenil y heteroaril inmediatamente precedentes son opcionalmente sustituidas con halogeno, hidroxi, nitro, S(O)r(alquil C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquil C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2, ciano, alquil C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquil C1-4), C(O)N(alquil C1-4)2, CO2H, CO2(alquilC1-4), NHC(O)(alquil C1-4), NH(O)2(alquil C1-4), C(O)(alquil C1-4), CF3 u OCF3; q y r son, independientemente, 0, 1 o 2; a menos que se declare lo contrario el heterociclil es opcionalmente sustituido por OH, alquil C1-6, cicloalquil C3-7, NR46R47, (alquil C1-6)OH o (alquil C1-6)NR48R49, NR50CO2(alquil C1-6), CO2(alquil C1-6), C(O)(alquil C1-6), C(O)heterociclil, heteroaril, (alquil C1-6)C(O)NR51 R52, (alquil C1-6)C(O)NR53R54, (alquil C1-6)C(O)heterociclil o heterociclil; R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44 y R45 son, independientemente, alquil C1-6 {opcionalmente sustituido por halogeno, hidroxi o alcoxi C1-6}, CH2(alquenil C2-6), fenil {este opcionalmente sustituido por halogeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(alquil C1-4), N(alquil C1-4)2, S(O)2(alquil C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquil C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2, ciano, alquil C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquil C1-4), C(O)N(alquil C1-4)2, CO2H, CO2(alquil C1-4), NHC(O)(alquil C1-4), NH(O)2(alquil C1-4), C(O)(alquil C1-4), CF3 u OCF3} o heteroaril {este opcionalmente sustituido por halogeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(alquil C1-4), N(alquil C1-4)2, S(O)2(alquil C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquil C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2, ciano, alquil C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquil C1-4), C(O)N(alquil C1-4)2, CO2H, CO2(alquil C1-4), NHC(O)(alquil C1-4), NH(O)2(alquil C1-4), C(O)(alquil C1-4), CF3 u OCF3}; R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R40, R41, R42, R43, R44 y R45 tambien pueden ser hidrogeno; R12, R14, R15, R25, R47 y R49 son, independientemente, hidrogeno, alquil C1-6 (opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, cicloalquil C3-7 (opcionalmente sustituido por hidroxi) o NR55R56), cicloalquil C3-7 (opcionalmente sustituido por hidroxi(alquil C1-6)) o heterociclil (opcionalmente sustituido por alquil C1-6); R11, R13, R16, R24, R26, R27, R46, R48, R50, R51, R52, R53, R54, R55 y R56 son, independientemente. hidrogeno o alquil C1-6; o un N-oxido de este; o una sal farmaceuticamente aceptable de este.