寡核苷酸的合成

摘要

用于制备一种寡核苷酸的一种方法，包括以下步骤：a)提供具有化学式(1)的一种含羟基的化合物，其中B是一个杂环碱基，并且基团R₂、R₃和R₅是如在说明中所定义；b)在具有化学式(I)的一种活化剂(活化剂I)的存在下，将所述化合物与一种亚磷酰化试剂进行反应，其中R＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基；R₁、R₂＝H或者一起形成一个5至6元的环；X₁、X₂＝独立地N或CH之一；Y＝H或Si(R₄)₃，其中R₄＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基；B＝去质子的酸；以便制备一种亚磷酰化的化合物；c)在一种活化剂II的存在下，将未经分离的所述亚磷酰化的化合物与具有化学式(1)的一种第二化合物进行反应，该活化剂选自下组：咪唑、咪唑鎓盐以及它们的混合物，其中对R₅、R₃、R₂、B独立地进行选择，但是R₅、R₃、R₂、B具有如以上定义的相同含义。

主权项

1.一种用于制备寡核苷酸的方法，包括以下步骤a)提供具有下式的含羟基的化合物：其中B是杂环碱基并且i)R2是H、受保护的2’-羟基、F、受保护的氨基、O-烷基、O-取代的烷基、取代的烷氨基或C4′-02′亚甲基键R3是OR′3、NHR″3、NR″3R′″3，其中R′3是羟基的保护基团、受保护的核苷酸或受保护的寡核苷酸，R″3、R′″3独立地是胺的保护基团，并且R5是OH或ii)R2是H、受保护的2’-羟基、F、受保护的氨基基团、O-烷基、O-取代的烷基、取代的烷氨基或C4′-02′亚甲基键R3是OH并且R5是OR′5并且R′5是羟基的保护基团、受保护的核苷酸或受保护的寡核苷酸或iii)R2是OHR3是OR′3、NHR″3、NR″3R′″3，其中R′3是羟基的保护基团、受保护的核苷酸或受保护的寡核苷酸，R″3、R′″3独立地是胺的保护基团，并且R5是OR′5并且R′5是羟基的保护基团、受保护的核苷酸或受保护的寡核苷酸b)使所述化合物与亚磷酰化试剂在具有下式I的活化剂(活化剂I)的存在下进行反应以制备亚磷酰化的化合物其中R＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基R1、R2＝H或者一起形成5至6元的环X1、X2独立地＝N或CHY＝H或Si(R4)3，其中R4＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基B-＝去质子的酸c)在活化剂II的存在下，使未经分离的所述亚磷酰化的化合物与具有下式的第二化合物进行反应，该活化剂II选自咪唑、咪唑鎓盐以及它们的混合物，其中对R5、R3、R2、B独立地进行选择，但是R5、R3、R2、B具有如上相同的含义。