用于治疗脊髓型肌萎缩和其它用途的1-氧代-异吲哚啉化合物

摘要

可用于治疗脊髓型肌萎缩或其它用途的式(I)或(II)的化合物，以及使用这样的化合物增加SMN表达、增加EAAT2表达或增加核酸表达的方法，所述核酸编码通过突变或移码引入的翻译终止密码子。

主权项

1.式I或式II的化合物：其中，W选自由C(O)，C(S)，和CH₂组成的组；B是CH₂或CH(C_nH_2n+1)，其中n是1至8的整数；C选自由下列组成的组：稠合噻吩环，稠合吡啶环，和环己烷环，它们中的任何一种可以是饱和的或含有一个或两个非共轭双键；R₁和R₂独立地选自由H和C₁-C₃烷基组成的组，或R₁和R₂可以与它们连接的碳原子一起形成C₃-C₆环烷基环或羰基；R₃选自由下列组成的组：H，卤素，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄卤烷基，CN，NO₂，杂芳基，和苯基，所述苯基任选用一至五个卤素，NO₂，CN，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤烷基，或C₁-C₄烷氧基的任意组合取代；R₄，R₅，R₆和R₇独立地选自由下列组成的组：H，羟基，卤素，CN，NO₂，磺酰胺，C₁-C₈烷基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₄卤烷基，C₂-C₈链烯基，氨基，C₁-C₄二烷基氨基，C₁-C₄烷基氨基，C₁-C₆环烷基氨基，吗啉，杂芳基，芳基氨基，芳基烷基氨基，苯基，和C(O)R’，NR’(COR”)，NR’SO₂R”和NR’(CONR”R”’)，其中R’，R”和R”’独立地是H，C₁-C₆烷基，苯基或取代的苯基，并且其中所述C₁-C₈烷基任选用选自由下列组成的组的一个或多个成员取代：C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄卤烷基，C₁-C₆二烷基氨基，C₁-C₆烷基氨基，环烷基氨基，芳基氨基，芳基烷基氨基，和吗啉，并且所述苯基任选用选自由下列组成的组的一个或多个成员取代：卤素，NO₂，CN，C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤烷基，和C₁-C₄烷氧基，或R₄和R₅，R₅和R₆，或R₆和R₇与它们连接的碳原子一起形成环；X选自由下列组成的组：H；CN；C(O)OR₈，其中R₈是H或C₁-C₆烷基，其中所述C₁-C₈烷基任选用一个或多个选自由下列组成的组的成员取代：C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄卤烷基，C₁-C₆二烷基氨基，C₁-C₆烷基氨基，环烷基氨基，苯基，和吗啉；C(O)NR9R₁₀或CH₂NR₉R₁₀，其中R₉和R₁₀独立地选自由下列组成的组：H和C₁-C₆烷基，或R₉和R₁₀与它们连接的氮一起形成C₅-C₆环烷基环或杂环，诸如吗啉；CH₂OR₁₁，其中R₁₁是H，C₁-C₈烷基，或C₁-C₆环烷基，其中所述C₁-C₈烷基任选用一个或多个选自由下列组成的组的成员取代：C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄卤烷基，C₁-C₆二烷基氨基，C₁-C₆烷基氨基，环烷基氨基，和吗啉；CH₂Z，其中Z是卤素；C(O)NHOH；C(O)NHCN；C(O)N(R₁)SO₂R₁₃，其中R₁₃是C₁-C₄烷基，苯基，或取代的苯基；C₁-C₈烷基，其任选用一个或多个选自由下列组成的组的成员取代：C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄卤烷基，C₁-C₆二烷基氨基，和C₁-C₆烷基氨基；和C₂-C₈链烯基，其任选用一个或多个选自由下列组成的组的成员取代：C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄卤烷基，C₁-C₆二烷基氨基，和C₁-C₆烷基氨基；条件是当所述化合物是式I的化合物，并且R₄，R₅，R₆和R₇的每一个是H时，则X不是C(O)OH。