有助于改善药代动力学的新化合物

摘要

抑制细胞色素P450单加氧酶的式I的新化合物或其药学上可接受的盐。

主权项

1. 一种式I化合物或其药学上可接受的盐、前药、前药的盐或其组合，其中R1选自芳基、杂芳基和杂环；R2和R3各自独立选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰氧基烷基、炔基、芳基烷氧基烷基、芳基烷氧基羰基、芳基烷基、芳基烷基羰基、芳基羰基、芳氧基烷基、芳氧基羰基、芳基硫代烷氧基烷基、芳硫基烷基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、二(烷氧基羰基)烷基、杂芳基烷氧基烷基、杂芳基烷氧基羰基、杂芳基烷基、杂芳基烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳氧基烷基、杂芳氧基羰基、杂芳基硫代烷氧基烷基、杂芳硫基烷基、杂环烷氧基烷基、杂环烷氧基羰基、杂环烷基、杂环烷基羰基、杂环羰基、杂环氧基烷基、杂环氧基羰基、杂环硫代烷氧基烷基、杂环硫基烷基、羟基烷基和(NRCRD)烷基；R4选自芳基、杂芳基和杂环；R5和R6各自独立选自氢、低级烷基和芳基烷基；m是0-3；n是0-3；A1不存在或选自O和NRA1，其中RA1选自氢和低级烷基；A2不存在或选自O和NRA2，其中RA2选自氢和低级烷基；X1和X2各自独立选自O和S；L选自和p是1-5；R7、R8和R9各自独立选自氢、链烯基、链烯基羰基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰氧基烷基、炔基、炔基羰基、芳基烷氧基羰基、芳基烷基、芳基烷基羰基、芳基羰基、芳氧基烷基、芳基硫代烷氧基烷基、芳硫基烷基、羧基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、二(烷氧基羰基)烷基、杂芳基烷氧基烷基、杂芳基烷氧基羰基、杂芳基烷基、杂芳基烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳氧基烷基、杂芳基硫代烷氧基烷基、杂芳硫基烷基、杂环烷氧基烷基、杂环烷氧基羰基、杂环烷基、杂环烷基羰基、杂环羰基、杂环氧基烷基、杂环硫代烷氧基烷基、杂环硫基烷基、羟基烷基、(NRCRD)烷基和R10选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰氧基烷基、炔基、芳基烷氧基烷基、芳基烷氧基羰基、芳基烷基、芳基烷基羰基、芳基羰基、芳氧基烷基、芳氧基羰基、芳基硫代烷氧基烷基、芳硫基烷基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、二(烷氧基羰基)烷基、杂芳基烷氧基烷基、杂芳基烷氧基羰基、杂芳基烷基、杂芳基烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳氧基烷基、杂芳氧基羰基、杂芳基硫代烷氧基烷基、杂芳硫基烷基、杂环烷氧基烷基、杂环烷氧基羰基、杂环烷基、杂环烷基羰基、杂环羰基、杂环氧基烷基、杂环氧基羰基、杂环硫代烷氧基烷基、杂环硫基烷基、羟基烷基和(NRARB)烷基；R11选自氢、低级烷基和芳基烷基；R12选自芳基、杂芳基和杂环；q是0-3；X3选自O和S；且A3不存在或选自O和NRA3，其中RA3选自氢和低级烷基；RC和RD各自独立选自氢、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基烷氧基羰基、芳基磺酰基、甲酰基、(NRERF)羰基和(NRERF)磺酰基；RE和RF各自独立选自氢和低级烷基；且其中所述芳基，杂芳基，杂环，环烷基，所述环烷基烷基的环烷基部分，所述芳基烷氧基烷基、芳基烷氧基羰基、芳基烷基、芳基烷基羰基、芳基羰基、芳氧基烷基、芳氧基羰基、芳基硫代烷氧基烷基和芳硫基烷基的芳基部分，所述杂芳基烷氧基烷基、杂芳基烷氧基羰基、杂芳基烷基、杂芳基烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳氧基烷基、杂芳氧基羰基、杂芳基硫代烷氧基烷基和杂芳硫基烷基的杂芳基部分，和所述杂环烷氧基烷基、杂环烷氧基羰基、杂环烷基、杂环烷基羰基、杂环羰基、杂环氧基烷基、杂环氧基羰基、杂环硫代烷氧基烷基和杂环硫基烷基的杂环部分，其中任一部分每次出现，都独立未被取代或被1、2、3或4个独立选自链烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰氧基、炔基、苄氧基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、乙二氧基、甲酰基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、亚甲基二氧基、巯基、硝基、苯氧基、硫代烷氧基、硫代烷氧基烷基、-NRARB、(NRARB)烷氧基和(NRARB)烷基的取代基取代；且RA和RB独立选自氢和低级烷基。