发明名称 头芽胞素中间体及其制法
摘要
申请公布号 TW101259 申请公布日期 1988.07.16
申请号 TW075104979 申请日期 1986.10.21
申请人 必治妥大药厂 发明人 小查德.萨彼诺;史蒂芬.皮.布兰乔;保罗.尔.布罗德福霍;唐纳德.吉默尔.华克;许甘默
分类号 C07D501/18;C08D501/02 主分类号 C07D501/18
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1.制选自下列之程式的稳定,结晶化 合物之制备之方法 其中X是HCl或Hl,-Nu是 其实质上不具有2异构物,其包括 将下列程式之化合物 或 其中n是O或1,-Nu和-Nu 如同上面所定义的,当n为l时在二 氯甲烷中或当n是O时在二氯甲烷; 1,1,2一三氯三氟乙烷(Freon ﹒TF)或1,1,1-三氯三氟乙烷 中用(较低级的)烷醇(alkanol )一来处理以除去该甲硅烷基,按着 用HCl或HI来酸化以形成氢氯化 物或氢破化物程式呱a或皿b之化合 ⊕ 物之盐类如果当-Nu是1-甲基- 1- 咯烷并且n是0时,该反应在 1,1,2-三氯三氟乙烷(Freon TF)或1.1,l-三氯三氟乙烷 中被进行。2.请求专利部份之方法其中该(较低级 的)的烷醇是甲醇。3.由选自具有下程式之基被制 成的稳定 ,结晶化合物 或 其中X是HCl或HI,-NU是 其实质是不具有2异构物,包括下 列之步骤 (a>将程式Ⅲ之化合物 其中n是0或1,当n是1时在 二氯甲烷中,或当n是O时在二氯甲 烷,111,2一三氯三氟乙烷( FreonTF)或1,1,1一三氯三 氟乙烷与下列程式之化合物 生成程式Ⅸa或Ⅸb之化合物 其中n,-Nu和-Nu如同上面所 定义的 (b)当n=l时或当n为O时 在二氯甲烷,1,1,2一三氯三氟 乙烷(FreonTF )或l,l,l -三氯三氟乙烷将ⅨM或Ⅸb化合物 用一个(较低级)烷醇来处理以除去 甲硅烷基,按着用HCl或HI来酸 化以形成程式Ⅶa或Ⅶb化合物之氢 氯化物或氢破化物之盐类如果当 ⊕ -Nu是l-甲基-1- 咯烷并且 n=O时该反应在步骤(a)和(b )都在1,1,2一三氯三氟乙烷( Freon TF )或l,l,1-三氯 三氟乙烷中进行。4.制备下列程式的稳定,结晶化 合物之 方法 其中X是HCl或HI且-Nu 是如同在请求专利第l部份中所定义 的其实质上是不具有2异构物,包 括下列之步骤: (a)将下列之程式 其中n是O或1,当n是1时在二氯 甲烷中,或当n是O时在二氯甲烷, l,1,2-三氯三氟乙烷(Freon TF)或1,1,1-三氯三氟乙烷 中每当量的化合物Ⅳ至少用一当量的 碳化三甲基硅烷来制造程式Ⅲ之化合 物 其中n是零或1; (b)将程式Ⅲ之化合物,当n 是1时在二氯甲烷中,或当n是0时 在二氯甲烷,1,1,2-三氯三氟 乙烷(FreonTF )或1,1,l -三氯三氟乙烷中与下列程式之化合 物反应 生成程式Ⅸa之化合物 其中n或-Nu如同上面所定义; (c)将程式Ⅸa之化合物当n 是1时在二氯甲烷中,当n是O时在 二氯甲烷,1,1,2-三氯三氟乙 烷或1,1,1-三氯三氟乙烷中用 (较低级)的烷醇来处理除去甲硅烷 基,按着用HCl或HI来酸化以形 成程式Ⅶa之化合物之氢氯化物或氢 碘化物之盐类。5.请求专利部份第4.项之方法,其 中n 是0则该反应在1,1,2-三氯三 氮乙烷(Freon TF )中被进行。6.制备下列程式稳定, 结晶的化合物之 方法 其中X是HCl或HI,且 ⊕Nu如同在请求专利部份第1.项中 所定义的其实质上是不具有2异构 物,包括下列之步骤: (a)将下列程式之化合物 其中n是O或是l,当n是1时在二 氯甲烷中或当n是O时在二氯甲烷, l,1,2-三氯三氟乙烷(Freon TF)或1,1,1-三氯三氮乙烷 中每当量的化合物Ⅳ用至少一当量的 破化甲基硅烷来作用以生成程式Ⅲ之 化合物 其中n是O或是1; (b)将程式Ⅲ之化合物当n是 l时在二氯甲烷中,或当n为O时在 二氯甲烷,1,1,2-三氯三氟乙 烷或1,1,1一三氯三氟乙烷中与 下列程式之化合物反应 以生成下列程式 其中n和-Nu如同上面所定义; (c)将程式Ⅸb之化合物当n 是l时在二氯甲烷中,当n为O时在 二氯甲烷,1,1,2-三氯三氟乙 烷或1,1,1三氯三氟乙烷中用一 个(较低级)烷醇来处理以除去甲硅 烷基,按着用HCl或HI来酸化形 成程式Ⅶb化合物之氢氯化物或氢碘 ⊕ 化物之盐类如果当-Nu是l-甲基 -1- 咯烷并且n是零在步骤(b )和(c)之反应在1,1,2,-三 氯三氟乙烷(Freon TF )或1, 1,1-三氯三氟乙烷中进行。7.制备程式Ⅶb稳定,结 晶之化合物的 方法 其中X是HCl或Hl且-Nu 如同在请求专利部份第1.项中所定义 的其实质上是不含有2异构物,其 包括将程式Ⅳa化合物的溶液 在1,1,2-三氯三氟乙烷( Freon TF )中至少1当量的碘化 二甲基硅烷处来然后用至少1当量的 下列程式之化合物来处理 接着用一个(较低级)的烷醇来处理 以除去甲硅烷基,然后用HCl或 HI来酸化以形成程式Ⅶb化合物之 氢氯化物或氢碘化物之盐类。 ⊕8.请求专利部份第7.项其中-Nu是l -甲基-1- 咯烷并。9.制造程式Ⅶb稳定结晶的化合 物之方 法 其中X是HCl或HI且-Nu 如同请求专利部份第1.项所定义的其 实质上是不含2异构物,其包括将 程式Ⅳa 化合物之溶液在1,1,2-三氯三 氟乙烷(Freon TF )中用至少1 当量的下列程式之化合物来处理 然后每当量的Ⅳa化合物用至少l当 量的碘化三甲基硅烷来处理,接着用 一个(较低级)的烷醇除去甲硅烷基 ,然后用HCl,HI来酸化程式 Ⅶb化合物之氢氯化物或氢破化物之 盐类。 ⊕10.请求专利部份第9.项其中-Nu是1 -甲基-1- 咯烷并。11.制备下列程式Ⅰ稳定,结晶的 化合物 之方法 其中X是HCl﹒或HI,其实质上是 不含有2异构物,其包括将下列程 式之化合物 与程式Ⅳ之化合物溶液 在1,1,2-三氯三氟乙烷( Freon TF )中作用,按着用(较 低级)的烷醇来处理以除去甲硅烷基 ,然后用HCl或HI来酸化以形成 氢氯化物或氢碘化物之盐类。
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