使用新细胞外间质受体–配位体交互作用抑制淋巴细胞黏着于血管内皮之方法

摘要

本发明系关于包含了干扰介于细胞外间质受体与其配位体之间的交互作用所组成的抑制一个细胞粘着于另一细胞上的方法。本发明系系据α4β1细胞外间质受体可经由附到一个业经确认之序列上而促进淋巴球于内皮细胞上的粘作用之发现为理论基础。在本发明之前，α4β1受体之配位体尚未经确认，且也不明了α4β1受体在淋巴球粘作用上的功能。使用了抗体或经确认之序列以避免介于α4β1受体与其配位体之间的交互作用，此系首度，本发明可于淋巴球通过血管内皮组织和进入组织中的移行作用中产生特定的干扰作用。因此，本发明在免疫反应上的抑制作用方面具有特殊的临床用途；在本发明之不同特殊具体实施例中，淋巴球在内皮组织上的粘作用可受到全身性地抑制作用，或者，换个方式，可区域化地于特定组织或限制范围区域内有抑制作用。因此，本发明提供了涉及自体免疫反应以及免疫系统中其他的慢性或复发性活化作用，周括过敏、气喘、和慢性发炎性皮肤状况之疾病的治疗方法。

主权项

1.一种用以抑制体外淋巴球与内皮细胞粘着之方 法,包括令淋巴球接受有效量之可与 41键结之一种抗体,或一个片段或其衍生物。2 .根据申请专利范围第1项之方法,其中该抗体系一 种单株抗体。3.根据申请专利范围第2项之方法,其 中该抗体为P4C2,寄存于ATCC且具寄存号码HB ─10215。4.根据申请专利范围第1项之方法,其中该 抗体键结到41。5.根据申请专利范围第4项之 方法,其中该抗体为P4C10,寄存于ATCC且具有寄存号 码 HB─10214。6.一种用以抑制体外淋巴球与内皮细胞 粘着之方法,包含令淋巴球接受有效剂量可与 41键结之 。7.根据申请专利范围第6项之方法, 其中该 为与目标于内皮细胞的一种抗体共轭。8. 根据申请专利范围第6项之方法,其中该 含纤维网 蛋白(fibronectin)之ⅢCS区域 的至少一部份,或其衍生物。9.根据申请专利范围 第6项之方法,其中该 含纤维网蛋白(fibronectin)之CS ─1区 域的至少一部份,或其衍生物。10.根据申请专利范 围第6项之方法,其中该 含序列EILDVPST的至少一部 份,或其衍 生物,或实质上同质的序列。11.一种单株抗体或其 片段,其与41受体结合且可用于抑制淋巴球与 皮内细胞粘 着。12.根据申请专利范围第11项之单株抗体,其为P 4C2或其片段,由寄存于ATCC且具有 寄存号码HB─10215之融合瘤生产。13.根据申请专利 范围第11项之单株抗体,其为P4C10或其片段,由寄存 于ATCC且具有 寄存号码HB─10214之融合瘤生产。14.一种单株抗体 或其片段,其可辨视一种由单株抗体P4C2所界定之 抗原决定基。15.根据申请专利范围第14项之单株 抗体或其片段,其可竞争性抑制单株抗体P4C2 之键结。16.一种单株抗体或其片段,其可辨识一种 由单株抗体P4C10所界定之抗原决定基。17.根据申 请专利范围第14项之单株抗体或其片段,其可竞争 性抑制单株抗体P4C10 之键结。18.一种可用于防止淋巴细胞迁移至组织 内之药学组合物,包含在药理上适当载剂中 含有效浓度之抗体或其片段,该抗体可与41结 合而抑制淋巴球上细胞外间质 41受体与内皮细胞粘着。19.根据申请专利范 围第19项之药学组合物,其中该抗体系一种单株抗 体。20.根据申请专利范围第19项之药学组合物,其 中该抗体是P4C2,由寄存于ATCC且具 寄存号码HB─10215之融合瘤生产。21.根据申请专利 范围第18项之药学组合物,其中该抗体是P4C10,由寄 存于ATCC且 具寄存号码HB─10214之融合瘤生产。22.一种可用于 防止淋巴细胞迁移至组织内之药学组合物,包含在 药理上适当载剂中 含有效浓度之一种 ,该 可与41结合且可抑制 淋巴球与内皮细胞之粘着其 中该 包含纤维网蛋白(fibronection)之CS─1区域之至 少一部份或其衍生物。23.根据申请专利范围第22 项之药学组合物,其中该 包含序列EILDVPST的至少一 部 份,其衍生物,或实质上同质的序列。24.一种用以 抑制体外表现41之细胞与细胞或含41之配 位子细胞外间质粘着 之方法,其包含将表现41之细胞曝露于可与4 1结合之 中,其中该 含 有纤维网蛋白(fibronection)之CS─1区域之至少一部 份,或其衍生物。25.根据申请专利范围第24项之方 法,其中该含41之配位子之细胞为活化之内皮 细胞。26.根据申请专利范围第25项之方法,其中该 含41之配位子之细胞为IL─1活化 之内皮细胞。27.根据申请专利范围第24项之方法, 其中该表现41之细胞系选自由淋巴细胞,巨 噬细胞及黑色素瘤细胞组成一群。28.一种可用于 防止淋巴细胞迁移至组织内之药学组合物,包含有 效浓度之 ,其可 与41结合且可抑制表现41之配位子之细胞 或细胞外间质粘着,其中该含 纤维网蛋白(fibronection)之CS─1片段之至少一部份 或其衍生物。29.根据申请专利范围第28项之药学 组合物,其中该含41之配位子之细胞为活化 之内皮细胞。30.根据申请专利范围第29项之药学 组合物,其中该含41之配位子之细胞为IL─1 活化之内皮细胞。31.根据申请专利范围第29项 之药学组合物,其中该表现41之细胞系选自由 淋巴细 胞,巨噬细胞及黑色素瘤细胞组成一群。