用作蛋白激酶抑制剂的吡唑并(1,5A)嘧啶化合物

摘要

在本发明许多实施方案中，提供作为蛋白激酶和/或限制点激酶抑制剂的新类型的吡唑并[1，5－a]嘧啶化合物，制备这些化合物的方法，包含一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包括一种或多种这类化合物的药物制剂的方法，以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与蛋白激酶或限制点激酶相关疾病的方法。

主权项

1.一种结构式(I)所表示的化合物或式(I)化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中：R2选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环烷基、三氟甲基、卤基、-CN、-OCF3、-CO2R8、-CONR8R9、-OR8a、-SR8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-NR8COR9和-NR8CONR8R9；R3选自卤代烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-NR5R8a、-NR8COR9、-NR8SO2R9、-COR8、-CO2R8、-CONR8R9、-CH2OR8、-OR8b、-SR8、-SO2R8、-S(O2)NR8R9、-S(O2)芳基、-S(O2)杂芳基、-C(O)NR8R9、-C(O)OR9、-C(O)芳基、-C(O)杂芳基、-(CHR5)n-芳基、-(CHR5)n-杂芳基、其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基和上述R3的杂环部分各自可以是未取代的，或者任选被一个或多个相同或不同的部分取代，所述各部分独立选自H、卤基、烷基、三氟甲基、-OR8、-NR8R9、-SR8、-SO2R9、-CN、-SO2NR8R9、-CF3和-NO2；R4选自H、卤基、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-NR8R9、-NR8COR9、-NR8SO2R9、-COR8、-CO2R8、-CONR8R9、-CH2OR8、-OR8、-SR8、-SO2R8、-S(O2)NR8R9、-S(O2)芳基、-S(O2)杂芳基、-C(O)OR9、-C(O)芳基、-C(O)杂芳基、-(CHR5)n-芳基、-(CHR5)n-杂芳基、其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基和上述R4的杂环部分各自可以是未取代的，或者任选被一个或多个相同或不同的部分取代，所述各部分独立选自H、卤基、烷基、三氟甲基、-OR8、-NR8R9、-SR8、-SO2R9、-CN、-SO2NR8R9、-CF3和-NO2；Ra选自H、卤基、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-NR8R9、-NR8COR9、-NR8SO2R9、-COR8、-CO2R8、-CONR8R9、-CH2OR8、-OR8、-SR8、-SO2R8、-S(O2)NR8R9、-S(O2)芳基、-S(O2)杂芳基、-C(O)OR9、-C(O)芳基、-C(O)杂芳基、-(CHR5)n-芳基、-(CHR5)n-杂芳基、其中烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基和上述Ra的杂环部分各自可以是未取代的，或者任选被一个或多个相同或不同的部分取代，所述各部分独立选自H、卤基、烷基、三氟甲基、-OR8、-NR8R9、-SR8、-SO2R9、-CN、-SO2NR8R9、-CF3和-NO2；R5选自H、烷基、芳基或环烷基；R6选自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可以是未取代的，或者任选被一个或多个相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF3、-OCF3、-CN、-OR5、-NR5R10、-C(R5R11)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR5R11)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；R7选自烷基、环烷基、芳基、芳基烯基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基和杂环基，其中烷基、环烷基、杂芳基烷基、芳基、芳基烯基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基和杂环基各自可以是未取代的，或者任选独立地被一个或多个相同或不同的部分取代，所述各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R10、-CH2OR5、-C(O2)R5、-C(O)NR5R10、-C(O)R5、-SR10、-S(O2)R10、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R10、-N(R5)C(O)R10和-N(R5)C(O)NR5R10；R8选自H、-OR6、-NR5R6、-C(O)NR5R10、-S(O2)NR5R10、-C(O)R7、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NHR5、杂环基、-S(O2)R7、-OR10、-CF3、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可以是未取代的，或者任选被一个或多个相同或不同的部分取代，所述各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF3、-OCF3、-CN、-OR5、-NR5R10、-C(R5R11)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR5R11)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；R8a选自-OR6、-NR5R6、-C(O)NR5R10、-S(O2)NR5R10、-C(O)R7、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NHR5、杂环基、-S(O2)R7、-OR10、-CF3、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可以是未取代的，或者任选被一个或多个相同或不同的部分取代，所述各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF3、-OCF3、-CN、-OR5、-NR5R10、-C(R5R11)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR5R11)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；R8b选自-OR6、-NR5R6、-C(O)NR5R10、-S(O2)NR5R10、-C(O)R7、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NHR5、杂环基、-S(O2)R7、-OR10、-CF3、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可以是未取代的，或者任选被一个或多个相同或不同的部分取代，所述各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF3、-OCF3、-CN、-OR5、-NR5R10、-C(R5R11)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR5R11)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；R9选自H、-OR6、-NR5R6、-C(O)NR5R10、-S(O2)NR5R10、-C(O)R7、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NHR5、杂环基、-S(O2)R7、-OR10、-CF3、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可以是未取代的，或者任选被一个或多个相同或不同的部分取代，所述各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF3、-OCF3、-CN、-OR5、-NR5R10、-C(R5R11)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR5R11)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；R10选自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可以是未取代的，或者任选被一个或多个相同或不同的部分取代，所述各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF3、-OCF3、-CN、-OR5、-NR5R11、-C(R5R11)p-R9、-N(R5)Boc、-(CR5R11)pOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R11、-SO3H、-SR11、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R11、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R11；或者任选(i)-NR5R11部分中的R5和R11或(ii)-NR5R6部分中的R5 和R6，可连接在一起形成环烷基或杂环基部分，其中环烷基或杂环基部分各自是未取代的，或者任选独立地被一个或多个R9基团取代；且R11为H、卤基或烷基；m为0-4；n为1-4；且p为1-4；附带条件如下：(a)如果R2如上定义，则至少R3、R4和Ra之一选自-NH2、-OH、烷氧基、烷硫基、卤基、炔基、烯基烷基和炔基烷基；或者(b)如果R3、R4和Ra如上定义，则R2选自烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、烯基烷基、炔基烷基、三氟甲基、-OCF3、-OR8a、-SR8和-NR8CONR8R9。