取代的杂芳基－与苯基氨磺酰基－化合物,申请号CN200580025296.1-传众专利搜索

发明名称	取代的杂芳基－与苯基氨磺酰基－化合物
摘要	本发明涉及取代的杂芳基－与苯基氨磺酰基－化合物、含有这类化合物的药物组合物和这类化合物作为过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)激动剂的用途。PPARα活化剂、含有这类化合物的药物组合物和这类化合物升高某些血浆脂质水平、包括高密度脂蛋白－胆固醇和降低某些其他血浆脂质水平、例如LDL－胆固醇和甘油三酯的用途，因此治疗被低水平HDL－胆固醇和/或高水平LDL－胆固醇和甘油三酯所恶化的疾病，例如哺乳动物、包括人类的动脉粥样硬化和心血管疾病。这些化合物也可用于治疗反刍动物的负能量平衡(NEB)和有关疾病。
申请公布号	CN101287718A	申请公布日期	2008.10.15
申请号	CN200580025296.1	申请日期	2005.06.17
申请人	辉瑞产品公司	发明人	E·S·哈玛纳卡
分类号	C07D277/28(2006.01);C07D263/32(2006.01);C07D263/56(2006.01);C07C311/16(2006.01);C07D277/66(2006.01);A61K31/18(2006.01);A61P3/06(2006.01)	主分类号	C07D277/28(2006.01)
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	张敏
主权项	1.式I化合物<img file="A2005800252960002C1.GIF" wi="1313" he="386" />式I或者所述化合物的药学上可接受的盐，其中Q是碳；每个R<sup>1</sup>独立地是氢、卤代基、可选被一至十一个卤代基或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、可选被一至十一个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷氧基、可选被一个或多个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷硫基，或者R<sup>1</sup>与两个相邻的碳原子联合构成C<sub>5</sub>-C<sub>6</sub>稠合的、完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的五或六元碳环，其中该碳链中的每个碳可以可选地被一个选自氧和硫的杂原子所代替；R<sup>2</sup>是氢、可选被(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、或者可选被一至三个选自下组的取代基取代的苄基：卤代基、可选被一至九个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、可选被一至九个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基和可选被一至九个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基；K是-O-(CZ<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-、-S-(CZ<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-、-(CZ<sub>2</sub>)<sub>u</sub>-，或者K和R<sup>2</sup>一起构成完全饱和或部分不饱和的四至六元环状碳链，其中每个Z独立地是氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，t是2、3或4，u是1、2、3或4；X是-COOR<sup>4</sup>、-O-(CR<sup>3</sup><sub>2</sub>)-COOR<sup>4</sup>、-S-(CR<sup>3</sup><sub>2</sub>)-COOR<sup>4</sup>、-CH<sub>2</sub>-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>w</sub>-COOR<sup>4</sup>、1H-四唑-5-基-E-或噻唑烷二酮-5-基-G-；其中w是0、1或2；E是(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>，r是0、1、2或3；G是(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>或亚甲基，s是0或1；每个R<sup>3</sup>独立地是氢、可选被一至九个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基或者可选被一个或多个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基，或者R<sup>3</sup>与它所连接的碳构成3、4、5或6元碳环；R<sup>4</sup>是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、苄基或对-硝基苄基；每个R<sup>5</sup>独立地是氢、可选被一至九个卤代基或者被(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、可选被一至九个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、可选被一至九个卤代基或者被(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基，或者R<sup>5</sup>与它所连接的碳构成3、4、5或6元碳环，其中5-或6-元环的任意碳可以被氧原子代替；Ar<sup>1</sup>是噻唑基、噁唑基、吡啶基、三唑基、哒嗪基或苯基，其中苯基可选地与选自如下的成员稠合：噻唑基、呋喃基、噁唑基、吡啶、嘧啶、苯基或噻吩基，其中Ar<sup>1</sup>可选地被Z单-、二-或三-取代，其中每个Z独立地是：氢、卤代基、可选被一至七个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、可选被一至七个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基或者可选被一至七个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷硫基；B是价键、CO、(CY<sub>2</sub>)<sub>n</sub>、CYOH、CY＝CY、-L-(CY<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、-(CY<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-L-、-L-(CY<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-L-、NY-OC-、-CONY-、-SO<sub>2</sub>NY-、-NY-SO<sub>2</sub>-，其中每个L独立地是O、S、SO或SO<sub>2</sub>，每个Y独立地是氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，n是0、1、2或3；Ar<sup>2</sup>是价键、苯基、苯氧基苄基、苯氧基苯基、苄氧基苯基、苄氧基苄基、嘧啶基、吡啶基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噁唑基、噁二唑基或者与选自下组的环稠合的苯基：苯基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、吡唑基和咪唑基；每个J独立地是氢、羟基、卤代基、可选被一至十七个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、可选被一至十七个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基、可选被一至十七个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷硫基或者可选被一至四个选自下组的取代基取代的苯基：卤代基、可选被一至七个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、可选被一至七个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基和可选被一至七个卤代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷硫基；p和q各自独立地是0、1、2或3；以及其条件是：a)如果Ar<sup>1</sup>是苯基，B是价键，Ar<sup>2</sup>是价键或苯基，K是(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>，和X是-COOH，那么q不是0，J不是氢；以及b)如果Ar<sup>1</sup>是苯基，B不是价键，Ar<sup>2</sup>是苯基，K是-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-，和X是-COOR<sup>4</sup>，那么B连接在Ar<sup>1</sup>上K对位。
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