作为腺苷受体拮抗剂的多环烷基嘌呤,申请号CN00816439.8-传众专利搜索

发明名称	作为腺苷受体拮抗剂的多环烷基嘌呤
摘要	本发明基于式(I)化合物的发现，式(I)化合物出乎意料地为非常有效的和选择性的腺苷A1受体抑制剂。腺苷A1拮抗剂可有效用于预防和/或治疗众多的疾病，包括心脏和循环障碍，中枢神经系统的变性疾病，呼吸障碍和许多适合利尿剂治疗的疾病。在一个实施方案中，本发明的特征在于式(I)的化合物。
申请公布号	CN100390178C	申请公布日期	2008.05.28
申请号	CN00816439.8	申请日期	2000.11.13
申请人	拜奥根IDEC马萨诸塞公司	发明人	W·F·凯斯曼;J·E·道林;C·L·恩辛格;G·库马拉维尔;R·C·佩特;常和西;林国钟
分类号	C07D493/08(2006.01);C07D473/06(2006.01);C07D453/02(2006.01);C07D311/00(2006.01);C07D307/00(2006.01);A61K31/52(2006.01);A61P9/00(2006.01);A61P25/28(2006.01)	主分类号	C07D493/08(2006.01)
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	杜京英
主权项	1.一种包括下式的化合物：<img file="C008164390002C1.GIF" wi="663" he="417" />其中R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>独立地选自：a)氢；b)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>炔基；其中所述烷基、烯基或炔基或者为未取代的或者被一个或多个选自羟基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，氨基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，二-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，杂环基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰基胺基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰氨基和杂环基羰基氨基的取代基所取代；以及c)芳基或被一个或多个取代基取代的芳基，所述取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，氨基，硝基，羧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基，氰基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，二-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，卤素，羟基，羟基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，巯基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基；三卤代-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，羧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，亚磺酰基和氨基甲酰基；R<sub>3</sub>是<img file="C008164390002C2.GIF" wi="206" he="250" />其中所述R<sub>3</sub>是未被取代的或被一个或多个选自下面的取代基所取代的：(a)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>烯基和C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>炔基；其中每个C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>炔基基团是未被取代的或被一个或多个选自下面的取代基所取代的：(氨基)(R<sub>5</sub>)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰肼基羰基，(氨基)(R<sub>5</sub>)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰氧基羧基，(羟基)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基甲酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰氧基，醛基，C-C<sub>6</sub>烯基磺酰氨基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基膦酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰氨基，氨基甲酰基，R<sub>5</sub>，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，氰基，氰基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基甲酰基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基氨基，二-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，二-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，二-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基膦酰基，卤代-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰氨基，杂环基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，杂环基氨基甲酰基，羟基，羟基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰氨基，肟基，膦酰基，取代的芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，取代的芳基羧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基，取代的杂芳基磺酰氨基，取代的杂环基，硫代氨基甲酰基和三氟甲基；和(b)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基)芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基甲酰基，醛基，C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>链烯氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>烯基磺酰氨基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基甲酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基氨基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰氨基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰氧基，氨基，氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基甲酰基，氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基甲酰基，氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基杂环基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基甲酰基，氨基-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基氨基甲酰基，氨基-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基氨基甲酰基，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基氨基，芳基杂环基，芳氧基，芳基磺酰氨基，芳基磺酰氧基，氨基甲酰基，羰基，-R<sub>5</sub>，-R<sub>5</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>烯基，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基甲酰基，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基甲酰基，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰氨基，R<sub>5</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基，R<sub>5</sub>-杂环基羰基，氰基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基氨基，二-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基氨基甲酰基，卤素，杂环基，杂环基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，羟基，肟基，磷酸酯，取代的芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基氨基，取代的杂环基，取代的杂环基磺酰氨基，亚磺酰基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-酰基氨基和硫代氨基甲酰基；R<sub>4</sub>选自由氢，C<sub>1-4</sub>-烷基，C<sub>1-4</sub>-烷基-CO<sub>2</sub>H和苯基组成的组；其中所述C<sub>1-4</sub>-烷基，C<sub>1-4</sub>-烷基-CO<sub>2</sub>H，和苯基是未取代的或被一至三个选自下面的取代基所取代的：卤素，-OH，-OMe，-NH<sub>2</sub>，NO<sub>2</sub>，苄基和被一至三个选自卤素，-OH，-OMe，-NH<sub>2</sub>，和-NO<sub>2</sub>的取代基取代的苄基；R<sub>5</sub>选自-CH<sub>2</sub>COOH，-C(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH，-CONHNHSO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>，-CONHOR<sub>4</sub>，-CONHSO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>，-CONHSO<sub>2</sub>NHR<sub>4</sub>，-C(OH)R<sub>4</sub>PO<sub>3</sub>H<sub>2</sub>，-NHCOCF<sub>3</sub>，-NHCONHSO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>，-NHPO<sub>3</sub>H<sub>2</sub>，-NHSO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>，-NHSO<sub>2</sub>NHCOR<sub>1</sub>，-OPO-H<sub>2</sub>，-OSO<sub>3</sub>H，-PO(OH)R<sub>4</sub>，-PO<sub>3</sub>H<sub>2</sub>，-SO<sub>3</sub>H，-SO<sub>2</sub>NHR<sub>4</sub>，-SO<sub>3</sub>NHCOR<sub>4</sub>，-SO<sub>3</sub>NHCONHCO<sub>2</sub>R<sub>4</sub>，及以下基团：<img file="C008164390004C1.GIF" wi="1429" he="603" />X<sub>1</sub>和X<sub>2</sub>独立地选自O和S；Z选自单键，-O-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-3</sub>-，-O(CH<sub>2</sub>)<sub>1-2</sub>-，-CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub>-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-2</sub>O-，-CH＝CHCH<sub>2</sub>-，-CH＝CH-，和-CH<sub>2</sub>CH＝CH-；以及R<sub>6</sub>选自氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，取代的芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和杂环基；其中每一个所述芳基是苯基或萘基，以及在所述取代的芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，取代的芳基羧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基或取代的芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基中的各个所述芳基是被一个或多个选自以下的取代基所取代：C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，氨基，硝基，羧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基，氰基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，二-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，卤素，羟基，羟基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，巯基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基，三卤代-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，羧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，亚磺酰基和氨基甲酰基，和其中所述杂环基是5到10元芳香或非芳香的环状结构，其中环中的一个或多个原子为氮、氧或硫原子，以及其中各个所述取代的杂环基或各个所述取代的杂环基磺酰氨基中的所述杂环基是被一个或多个选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，二-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基，氨基甲酰基，氰基，卤素，三卤代甲基，羟基，羰基，硫代羰基，羟基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和硝基的取代基取代。
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