(3R,4R)－3,4－二羟基吡咯烷－2－酮的制备方法

摘要

(3R，4R)－3，4－二羟基吡咯烷－2－酮的制备方法，涉及一种环状含氮有机化合物。提供一种起始原料便宜易得，产率较高，工艺简便的(3R，4R)－3，4－二羟基吡咯烷－2－酮的制备方法。将(3R，4R)－3，4－二羟基－γ－丁内酯溶于丙酮，乙腈或N，N－二甲基甲酰胺中，制备双羟基保护的γ－丁内酯(5a，5b，5c)；由(5a，5b，5c)制备γ－羟基酰胺(6a，6b，6c)；由(6a，6b，6c)制备中间产物γ－溴代酰胺(7a，7b，7c)；由(7a，7b，7c)制备双羟基保护的吡咯烷－2－酮(8a，8b，8c)，由(8a，8b，8c)制备(3R，4R)－3，4－二羟基吡咯烷－2－酮。

主权项

1.(3R，4R)-3，4-二羟基吡咯烷-2-酮的制备方法，其特征在于其反应方程式为：其中PG为常用的羟基保护基，如(CH₃O)₂C(CH₃)₂，C₆H₅CH₂Br，^tBuMe₂SiCl；P为羟基保护基；化合物5a：P＝丙酮叉，化合物5b：P＝苄基，化合物5c：P＝叔丁基二甲硅基；化合物6a：P＝丙酮叉，化合物6b：P＝苄基，化合物6c：P＝叔丁基二甲硅基；化合物7a：P＝丙酮叉，化合物7b：P＝苄基，化合物7c：P＝叔丁基二甲硅基；化合物8a：P＝丙酮叉，化合物8b：P＝苄基，化合物8c：P＝叔丁基二甲硅基；即a，P＝丙酮叉，b，P＝苄基，c，P＝叔丁基二甲硅基；其步骤如下：1)制备双羟基保护的γ-丁内酯(5a，5b，5c)将(3R，4R)-3，4-二羟基-γ-丁内酯(4)溶于丙酮，乙腈或N，N-二甲基甲酰胺中，制成0.1～0.7mol/L的溶液，往该溶液中加入相当于化合物(4)的2.0～3.0倍摩尔量的羟基保护试剂，搅拌至化合物(4)反应完成，经分离、纯化得到双羟基保护的γ-丁内酯(5a，5b，5c)；2)制备γ-羟基酰胺(6a，6b，6c)将双羟基保护的化合物γ-丁内酯(5a，5b，5c)溶于无水甲醇中，制成0.2～0.5mol/L的溶液，搅拌下通入氨气，直至反应完全，经分离，纯化，得γ-羟基酰胺(6a，6b，6c)；3)制备双羟基保护的吡咯烷-2-酮(8a，8b，8c)将γ-羟基酰胺(6a，6b，6c)溶于无水四氢呋喃中制成0.2～0.5mol/L的溶液，在-10～-15℃下加入相当于γ-羟基酰胺((6a，6b，6c)1.0～1.1倍摩尔量的三苯基膦和N-溴代丁二酰亚胺，搅拌，升至室温，继续搅拌至反应完全，经分离，纯化得中间产物γ-溴代酰胺(7a，7b，7c)；将γ-溴代酰胺(7a，7b，7c)溶于无水THF中，制成0.2～0.4mol/L的溶液，冰盐浴下加入相当于γ-羟基酰胺(6a，6b，6c)1.0～1.2摩尔量的氢化钠，然后升至室温，继续搅拌，直到反应完全，经分离、纯化后得双羟基保护的吡咯烷-2-酮(8a，8b，8c)；4)制备(3R，4R)-3，4-二羟基吡咯烷-2-酮(9)将双羟基保护的(3R，4R)-3，4-二羟基吡咯烷-2-酮(8a)溶于甲醇中，制成0.1～0.5mol/L的溶液，加入相当于化合物(8a)的1.5～5.0摩尔倍数，搅拌至反应完成，经分离后得(3R，4R)-3，4-二羟基吡咯烷-2-酮(9)；将双羟基保护的(3R，4R)-3，4-二羟基吡咯烷-2-酮(8b)溶于甲醇中，制成0.1～0.4mol/L的溶液，加入相当于化合物(8b)0.5％～10％摩尔量的10％钯/碳催化剂，通入氢气，搅拌至反应完成，得(3R，4R)-3，4-二羟基吡咯烷-2-酮(9)；将双羟基保护的(3R，4R)-3，4-二羟基吡咯烷-2-酮(8c)溶于乙醇中，制成0.1～0.3mol/L的溶液，加入相当于化合物(8c)20～25倍摩尔量的乙酰氯，搅拌至反应完成，经分离、纯化得(3R，4R)-3，4-二羟基吡咯烷-2-酮(9)。