吗啡喃衍生物及其14位取代季铵盐、制备方法和它们的用途

摘要

本发明涉及一类吗啡喃类化合物和它们在14位取代的季铵盐有关的化合物。它们可以用作高活性的镇痛药，也可作为阿片受体拮抗剂。本发明也与这些可作药用的盐和容易获得的衍生物，其制备方法以及药学特性的应用有关。

主权项

1.结构式(I)或(Ia)的化合物结构中的取代基如下所示：R₁选自：C₁-C₆个碳原子的烷基；C₂-C₆个碳原子的烯基；C₂-C₆个碳原子的炔基；C₃-C₁₆个碳原子的环状饱和基烷基，其中烷基是C₁-C₆个碳原子；C₄-C₁₆个碳原子的环状饱和基烯基，其中烯基是C₂-C₆个碳原子；C₄-C₁₆个碳原子的环状饱和基炔基，其中炔基是C₂-C₆个碳原子；C₇-C₁₆个碳原子的芳基烷基，其中芳基是C₆-C₁₀个碳原子和烷基是C₁-C₆个碳原子；R₂选自：C₄-C₆个碳原子的烷基；C₂-C₆个碳原子的烯基；C₇-C₁₆个碳原子的芳基烷基，其中芳基是C₆-C₁₀个碳原子和烷基是指C₁-C₆个碳原子；C₈-C₁₆个碳原子的芳基烯基，其中芳基是C₆-C₁₀个碳原子和烯基是指C₂-C₆个碳原子；R₃选自：氢；C₁-C₆个碳原子的烷基；C₇-C₁₆个碳原子的芳基烷基，其中芳基是C₆-C₁₀个碳原子和烷基是C₁-C₆个碳原子；R₄选自：氢；羟基；C₁-C₆个碳原子的烷氧基；C₂-C₆个碳原子的烯基氧基；C₂-C₆个碳原子的炔基氧基；C₇-C₁₆个碳原子的芳基烷基氧基；其中芳基是C₆-C_10个碳原子和烷基是指C₁-C₆个碳原子；R₅选自：羟基；C₁-C₆个碳原子的烷氧基；X是氧；其中，在7和8位碳原子之间可以是单键或双键；烷基、烯基和炔基分别可以是支链的或者非支链的；芳基分别可以是未取代的或者邻位、间位或对位取代；取代基可以是卤素，C₁-C₃个碳原子的烷基或苯基；其中，环状饱和基是C₃-C₁₀个碳原子的环烷基，或含一或多个杂原子的2～9个碳原子的杂环基；其中除外的化合物是：当X是氧时，R₁是甲基，R₂是C₄-C₆个碳原子的烷基，R₃是氢或甲基，R₄是羟基或甲氧基，R₅是羟基、甲氧基或5位是一个氧原子与碳原子键合；另一个除外的化合物是：当R₄是氧或苄氧基，R₅在5位是一个氧原子与碳原子键合时，R₁是环丙基甲基，XR₂是苄氧基；另一个除外的化合物是：当R₄是羟基，R₅是羟基或甲氧基时，R₁是环丙基甲基，XR₂是苄氧基。