作为PPAR调节剂的取代的三唑及其制备方法

摘要

本发明涉及式I所示的某些新的三唑化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物与药物前体。本发明也涉及制备和利用这种化合物与含有这种化合物的组合物来治疗或控制PPAR介导的许多疾病的方法，例如葡萄糖代谢、脂类代谢和胰岛素分泌，特别是2型糖尿病、高胰岛素血症、高脂血症、高尿酸血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、心血管疾病的一种或多种危险因素、X综合征、高甘油三酯血症、高血糖、肥胖症和进食障碍。

主权项

1.一种如下式所示的化合物：其中Ar1是选自苯基、萘基、咪唑基、苯并咪唑基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基和苯并间二氧杂环戊烯基的单环或双环芳环系统，这些环中的每个环任选被1-5个独立选自以下的R7取代基取代：卤素、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、-OR2、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷基、芳基、芳基(C1-C4)烷基、芳基(C2-C8)烯基、芳基(C2-C8)炔基、杂环基、杂环基(C1-C4)烷基、-CORU2、-CO2R2、-NR2R3、-NO2、-CN、-S(O)r1R2、-X1OR2、-X1COR2、-X1CO2R2、-X1NR2R3、-X1NO2、-X1CN和-X1S(O)r1R2；Ar2是选自苯、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、三嗪的6-元单环芳环，各环任选被1-4个独立选自以下的R8取代基取代：卤素、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、-OR2、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷基、芳基、芳基(C1-C4)烷基、芳基(C2-C8)烯基、芳基(C2-C8)炔基、杂环基、杂环基(C1-C4)烷基、-COR2、-CO2R2、-NR2R3、-NO2、-CN、-S(O)r1R2、-X2OR2、-X2COR2、-X2CO2R2、-X2NR2R3、-X2NO2、-X2CN和-X2S(O)r1R2；L是共价键或具有1-6个主链原子且如式-Y1m1Y2m2Y3m3-所示的连接基团，其中L可与Ar2的任何可用的环成员相连；K是共价键或具有1-6个主链原子且如式-Y4m4Y5m5Y6m6-所示的连接基团，其中K可与Ar2的任何可用的环成员相连；Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和Y6各自独立地选自(CR4R5)p、C＝O、C＝ONR2、C＝NOR2、NR2C＝O、NR2、O、S(O)r2、NR2SO2和SO2NR2；Z选自CH2OR6、CO2R6、CN、四唑-5-基、CONHSO2R2和CHO；R1选自H、卤素、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C4)烷基、芳基、芳基(C1-C4)烷基、杂环基和杂环基(C1-C4)烷基；R2和R3各自独立地选自H、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、-X3OR9、芳基、芳基(C1-C4)烷基和杂芳基，或者如果二者在同一取代基上，可任选结合在一起形成3-8元环系统；R4和R5各自独立地选自H、卤素、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、OR2、芳基、杂芳基和芳基(C1-C4)烷基，或者如果二者在同一取代基上，可任选结合在一起形成3-8元环系统，或者如果二者存在于相邻碳原子上，可任选组合从而在和它们相连的原子之间形成双键或三键；R6选自H、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、-X4OR2、-X4NR2R3、(C2-C8)烯基、(C3-C7)环烷基、杂环基、芳基(C1-C4)烷基和芳基(C2-C8)烯基；R9选自H、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C4)烷基和杂芳基；X1、X2、X3和X4各自独立地选自(C1-C4)亚烷基、(C2-C4)亚烯基和(C2-C4)亚炔基；下标m1、m2、m3、m4、m5和m6各自为0-1的整数；下标r1和r2是0-2的整数；下标p是1-2的整数；和它们的药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物和药物前体。