左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法

摘要

一种左旋沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征是以消旋沙丁胺醇为原料，在丙酮中脱水反应得到I，I用光学纯的有机酸A拆分，溶剂为和水混溶的脂肪醇，得到II。II在碱作用下游离得到III，III在HCl溶液作用下脱保护成盐，精制后得到左旋沙丁胺醇盐酸盐。本发明的方法，原料价廉易得，操作简单，反应周期短，不需要特殊的设备，三废较少，成品稳定，适合工业化生产。

主权项

1.一种左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)惰性气氛中，将消旋沙丁胺醇溶解与丙酮，加入三氟化硼乙醚脱水反应，得到化合物(I)；反应时间为1～2小时，反应温度为-10～10℃，反应通式如下：(2)化合物(I)在溶剂中与光学纯的有机酸A反应拆分，得到化合物(II)，反应时间为2～3小时，反应温度为0～100℃，反应通式如下：所说的溶剂为C1～C4的脂肪醇与水的混合溶液，如甲醇、乙醇、异丙醇，异丁醇或其和水的混合物；(3)在化合物(II)中加入碱，水解，得到化合物(III)，反应时间为1.0～2.0小时，反应温度为0～50℃，所说的碱选自碳酸钠，氢氧化钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸钾，碳酸铷等；反应通式如下：(4)将HCl加入化合物(III)与溶剂的混合物，脱保护成盐，然后精制得到左旋沙丁胺醇盐酸盐；反应温度为0～60℃，反应时间为6～10小时，反应的pH为0.5～5；反应通式如下：