一种10－羟基喜树碱的生产方法

摘要

本发明公开了一种10－羟基喜树碱的生产方法，以喜树碱为原料，采用高压催化加氢和氧化的步骤将喜树碱转化为10－羟基喜树碱，其特征在于，本发明对其中催化剂循环利用等环节进行了改进，同时采用高压液相制备柱与重结晶相结合纯化产品。改变以往采用的大剂量、低效的柱分离方法或冰醋酸反复重结晶的方法，采用溶解度更好的混合溶剂作为流动相，高压液相柱分离，得到的组分经活性炭脱色后，加入不良溶剂重结晶。与以往纯化方法相比，具有得率高、污染小、步骤简单、节约溶剂的优点。整个生产过程可以以百分之六十以上的得率得到纯度大于99％的羟基喜树碱，适合大规模工业生产。

主权项

1.一种10-羟基喜树碱的生产方法，包括如下步骤：(1)采用常规的方法，在铂碳催化剂存在下将喜树碱加氢生成四氢喜树碱，然后过滤分离四氢喜树碱与催化剂；(2)采用常规的方法将四氢喜树碱氧化为10-羟基喜树碱；其特征在于：(3)将步骤(2)的10-羟基喜树碱溶解于流动相，10～30℃的条件下进样上柱，流速为250～350ml/min，检测器设定紫外检测波长254nm；喜树碱和10-羟基喜树碱出峰叠加，保留时间10～20分钟，至主峰起峰至1/3处收集产物；然后蒸馏除去流动相，加热至75～85℃，加入活性炭，搅拌0.5～2小时，热过滤，滤液加热到75～85℃，加入55～65℃的水，直到有固体析出，冷却，避光放置12～24小时，过滤，用甲醇淋洗，干燥，得到10-羟基喜树碱固体；所说的流动相为助溶剂与二甲亚砜或二甲基甲酰胺的混合溶液；色谱柱选用小颗粒球形硅胶填料，粒径为10um～16um，孔径为50A～80A；色谱柱内填装球形硅胶的高度为28cm～35cm；色谱柱长20～60cm，柱直径为2cm～20cm。