由金属络合物和寡核苷酸制备的共轭物

摘要

本发明涉及经化学修饰的寡核苷酸共轭物含有经连接组分与寡核苷酸相结合的络合剂或络合物。在这种情况下，以能够防止或至少是显著抑制由天然存在的核酸酶产生的降解作用的方式修饰寡核苷酸。寡核苷酸残基可以特异地并以高结合亲和力结合靶结构，并因此能够借助被结合的络合剂或络合物产生特异的治疗或诊断效果。

主权项

1.由寡核苷酸残基N和n个取代基(B-K)组成的寡核苷酸共轭物，其具有通式(I) N-(B-K)n (I)其中N是具有15-100个核苷酸的寡核苷酸，能以高结合亲和力与靶结构特异性结合，并具有防止或至少显著降低天然存在的核酸酶所致的降解作用的修饰作用，B是在N和K之间产生连接作用的化学键或连接组分，而K表示放射性金属同位素的络合剂或络合物或稳定性同位素，所述稳定性同位素，--可被外部辐射作用转化成放射性同位素，或者--可将外部的辐射转化成不同质量、不同能量和/或不同波长的辐射线，其中同位素的元素的原子数是5、21-29、31、39、42-44、49、57-83或85，n是1至10之间的数字，其中：a)寡核苷酸残基上的糖单位的2′位置可以彼此无关地为下列基团：OR基，其中：R表示具有1-20个碳原子的烷基，其可选择性地含有最多2个羟基，并可选择性地插入1-5个氧原子，氢原子，羟基，氟原子，胺基团，氨基，而且，存在于3′和5′末端位置上的羟基可以彼此独立地、可选择性地被R基醚化，和/或b)可以选择性地用作核苷酸间键的磷酸二酯彼此独立地可以被硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯或烷基膦酸酯取代，和/或c)3′和5′位的末端基团彼此由b)中所述的核苷酸间键以分子内的方式连接，和/或d)该寡核苷酸共轭物含有b)中所述的核苷酸间键，连接3′-3′位或5′-5′位，和/或e)含有如b)所述的磷酸二酯键，由存在于3位上的C2-C10羟烷基分别酯样地连接两个胸苷，或者是将类似取代的胸苷基团酯样地与2′位或3′位或5′位上另一个糖的羟基连接，和/或f)3′位和5′位的末端基团含有如b)所述可选择性修饰的核苷酸间键。