发明名称 低毒性人体干扰素–之类似物
摘要 本发明描述减少干扰素-α细胞毒性之方法,其系藉由在多胜序列之N-端部份界定胺基酸取代基。且亦描述具有低毒性之人类干扰素-α类,及低毒性干扰素-α在治疗上的应用。
申请公布号 TW593336 申请公布日期 2004.06.21
申请号 TW087117293 申请日期 1998.12.29
申请人 派柏根公司;佛罗里达大学 发明人 罗莱礼H 维拉瑞德;杰克林康伯斯;卡罗H 庞特;霍华M 强森
分类号 C07K14/56;A61K38/21;C12N15/20 主分类号 C07K14/56
代理机构 代理人 詹铭文 台北市中正区罗斯福路二段一○○号七楼之一
主权项 1.一种天然人类干扰素-蛋白质的多胜类似物, 其中类似物之胺基酸序列与天然干扰素-蛋白质 相对应之1-27残基序列系在于位置19.20.22.24.27之中 一个位置或多个位置不同,而该类似物的胺基酸序 列与该天然干扰素-相对应之序列之差异不得只 为Ser、Thr、Asn、Gln或Gly出现在相对应之胺基酸残 基位置22; 以及其中该类似物可以显示出较天然干扰素-有 较低毒性,其系由下列之分析方法而测得: (a)以一包含至少每毫升2000抗病毒单位之类似物培 养基来培养一第一试样之周边血管单核细胞经过 七天; (b)以一具有如上每毫升抗病毒单位相同浓度之天 然干扰素-培养基来培养一第二试样之周边血管 单核细胞经过七天;以及 (c)比较第一试样中之存活细胞与第二试样中之存 活细胞之百分比,具有较高百分比之存活细胞显示 出该类似物在培养基中具有相对较低之毒性。2. 根据申请专利范围第1项之多胜类似物,其中与 天然干扰素-位置19.20.22.24及27相对应之该些胺 基酸残基系与相对应之原有胺基酸残基不同,而该 些胺基酸残基系有关于非保留性胺基酸之取代。3 .根据申请专利范围第2项之多胜类似物,其中相 对应于位置19之该胺基酸残基为Asn、Asp、Gln及Glu 其中选一。4.根据申请专利范围第2项之多胜类 似物,其中相对应于位置19之该胺基酸残基为Asp。5 .根据申请专利范围第2项之多胜类似物,其中相 对应于位置20之该胺基酸残基为His、Arg及Lys其中 选一。6.根据申请专利范围第2项之多胜类似物, 其中相对应于位置20之该胺基酸残基为Arg。7.根据 申请专利范围第2项之多胜类似物,其中相对应 于位置22之该胺基酸残基为Asn、Asp、Gln及Glu其中 选一。8.根据申请专利范围第2项之多胜类似物, 其中相对应于位置22之该胺基酸残基为Asn。9.根据 申请专利范围第2项之多胜类似物,其中相对应 于位置27之该胺基酸残基为His、Arg及Lys其中选一 。10.根据申请专利范围第2项之多胜类似物,其 中相对应于位置27之该胺基酸残基为His。11.根据 申请专利范围第1项之多胜类似物,其中相对应 于位置24之该胺基酸残基为Ile、Leu、Val及Met其中 选一。12.根据申请专利范围第1项之多胜类似物 ,其中相对应于位置24之该胺基酸残基为Leu。13.根 据申请专利范围第1项之多胜类似物,其中与天 然干扰素-蛋白质之残基序列28-166相对应之类似 物之胺基酸序列与天然干扰素-蛋白质之残基序 列28-166大致上是相同的。14.根据申请专利范围第 13项之多胜类似物,其中与天然干扰素-蛋白质 之残基序列28-166相对应之类似物之胺基酸序列与 天然干扰素-蛋白质之残基序列28-166是相同的。 15.一种核酸分子,其编码一种根据申请专利范围第 1-14项中任何一项之多胜类似物。16.一种制造人 类干扰素-蛋白质之多胜类似物的方法,包括: 将一种根据申请专利范围第15项之核酸分子放入 重组体表现系统中; 使该核酸加以表现以生产出该类似物;以及 回收该类似物。17.一种制造编码人类干扰素-蛋 白质之多胜类似物之核酸分子的方法,包括: 对于编码天然人类干扰素-蛋白质之核酸分子进 行一个或多个密码子的修改,以提供一种根据申请 专利范围第1-14项中任何一项之核酸分子。18.一种 医药组成物,包括根据申请专利范围第1-14项中任 何一项之一种干扰素-类似物及一种医药上可接 受之载剂,以针对具有对人类干扰素-有反应之 一疾病症状之一主体治疗。19.一种根据申请专利 范围第18项之医药组成物,系以口服方式而以其有 干扰素-反应性疾病者为对象。20.一种可以于被 病毒感染的细胞中抑制病毒复制之组成物,包括根 据申请专利范围第1-14项中任何一项之一种干扰素 -类似物,该干扰素-类似物被施用于细胞中,以 有效抑制细胞中病毒的复制。21.一种抑制肿瘤细 胞生长之组成物,包括根据申请专利范围第1-14项 中任何一项之一种干扰素-类似物,该干扰素- 类似物被施用于细胞中,以有效抑制肿瘤细胞生长 。22.根据申请专利范围第1-14项中任何一项之一种 干扰素-类似物,以制备用来治疗干扰素-反应 性疾病症状之一种医药组成物。23.根据申请专利 范围第1-14项中任何一项之一种干扰素-类似物, 以制备用来治疗干扰素-反应性疾病症状之一种 可以口服之医药组成物。24.根据申请专利范围第1 -14项中任何一项之一种干扰素-类似物,以制备 用来治疗自体免疫疾病、慢性炎症或是干扰素- 反应性疾病症状之一种医药组成物。图式简单说 明: 第1图显示本发明成熟HuIFN、OvIFN、及八个HuIFN -N0至HuIFN-N7标号之HuIFN类似物之前27个N-端 胺基酸的排列。
地址 美国