| 发明名称 | 可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物 | ||
| 摘要 | 本发明描述新颖的式IIIa吡唑化合物，其中R<SUP>1</SUP>是T－环D，其中环D是5－7元单环或8－10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基；R<SUP>x</SUP>、R<SUP>y</SUP>、R<SUP>2</SUP>和R<SUP>2’</SUP>是如说明书所述的。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，尤其是Aurora－2和GSK－3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默氏病等疾病。 | ||
| 申请公布号 | CN1486310A | 申请公布日期 | 2004.03.31 |
| 申请号 | CN01822103.3 | 申请日期 | 2001.12.19 |
| 申请人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 发明人 | D·拜宾顿;J－D·查理尔;J·高利克;A·米勒;R·克奈格泰尔 |
| 分类号 | C07D403/12;C07D401/14;A61K31/506;A61P35/00 | 主分类号 | C07D403/12 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 李华英 |
| 主权项 | 1、式IIIa化合物：<img file="A0182210300021.GIF" wi="316" he="445" />或其药学上可接受的衍生物或前体药物，其中：R<sup>x</sup>和R<sup>y</sup>独立地选自T-R<sup>3</sup>或L-Z-R<sup>3</sup>；R<sup>1</sup>是T-(环D)；环D是5-7元单环或8-10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，所述杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子，其中环D每个可取代的环碳独立地被氧代、T-R<sup>5</sup>或V-Z-R<sup>5</sup>取代，环D每个可取代的环氮独立地被-R<sup>4</sup>取代；T是化合价键或C<sub>1-4</sub>亚烷基链；Z是C<sub>1-4</sub>亚烷基链；L是-O-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>-、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)-、-CO-、-CO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)CO-、-N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(O)N(R<sup>6</sup>)-、-OC(O)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>S-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-C(R<sup>6</sup>)＝NN(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)＝N-O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-或-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-；R<sup>2</sup>和R<sup>2’</sup>独立地选自-R、-T-W-R<sup>6</sup>，或者R<sup>2</sup>和R<sup>2’</sup>与它们之间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的环、具有0-3个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中由R<sup>2</sup>和R<sup>2’</sup>构成的所述稠合环上每个可取代的环碳独立地被卤素、氧代、-CN、-NO<sub>2</sub>、-R<sup>7</sup>或-V-R<sup>6</sup>取代，由R<sup>2</sup>和R<sup>2’</sup>构成的所述环上每个可取代的环氮独立地被R<sup>4</sup>取代；R<sup>3</sup>选自-R、-卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO<sub>2</sub>R、-COCOR、-COCH<sub>2</sub>COR、-NO<sub>2</sub>、-CN、-S(O)R、-S(O)<sub>2</sub>R、-SR、-N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、-SO2N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、-OC(＝O)R、-N(R<sup>7</sup>)COR、-N(R<sup>7</sup>)CO<sub>2</sub>(C<sub>1-6</sub>脂族基团)、-N(R<sup>4</sup>)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-C＝NN(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-C＝N-OR、-N(R<sup>7</sup>)CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>7</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>4</sup>)SO<sub>2</sub>R或-OC(＝O)N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>；每个R独立地选自氢或可选择性被取代的基团，选自C<sub>1-6</sub>脂族基团、C<sub>6-10</sub>芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有5-10个环原子的杂环基环；每个R<sup>4</sup>独立地选自-R<sup>7</sup>、-COR<sup>7</sup>、-CO<sub>2</sub>(可选择性被取代的C<sub>1-6</sub>脂族基团)、-CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>或-SO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>；每个R<sup>5</sup>独立地选自-R、-卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO<sub>2</sub>R、-COCOR、-NO<sub>2</sub>、-CN、-S(O)R、-S(O)<sub>2</sub>R、-SR、-N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-CON(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>4</sup>)2、-OC(＝O)R、-N(R<sup>4</sup>)COR、-N(R<sup>4</sup>)CO<sub>2</sub>(可选择性被取代的C<sub>1-6</sub>脂族基团)、-N(R<sup>4</sup>)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-C＝NN(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-C＝N-OR、-N(R<sup>4</sup>)CON(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>4</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>4</sup>)SO<sub>2</sub>R或-OC(＝O)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>；V是-O-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>-、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)-、-CO-、-CO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)CO-、-N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(O)N(R<sup>6</sup>)-、-OC(O)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>S-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-C(R<sup>6</sup>)＝NN(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)＝N-O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-或-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-；W是-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>S-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-CO-、-CO<sub>2</sub>-、-C(R<sup>6</sup>)OC(O)-、-C(R<sup>6</sup>)OC(O)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-C(R<sup>6</sup>)＝NN(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)＝N-O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-或-CON(R<sup>6</sup>)-；每个R<sup>6</sup>独立地选自氢或可选择性被取代的C<sub>1-4</sub>脂族基团，或者同一氮原子上的两个R<sup>6</sup>可以与该氮原子一起构成5-6元杂环基或杂芳基环；每个R<sup>7</sup>独立地选自氢或可选择性被取代的C<sub>1-6</sub>脂族基团，或者同一氮上的两个R<sup>7</sup>与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环。 | ||
| 地址 | 美国马萨诸塞 | ||