| 摘要 |
Espirobenzoazepinas sustituidas no peptídicas de Formula (1) o sus isomeros opticos, enantiomeros, diastereomeros, racematos, o sales farmacéuticamente aceptables, en donde: R1 es de uno a tres miembros seleccionados independientemente entre hidrogeno, halogeno, amino, amino sustituido, hidroxi, alquiloxi, fenilo, fenilo sustituido, alquiltio, ariltio, alquil-sulfoxido, aril-sulfoxido, alquil-sulfona, y aril-sulfona; -R2-R3- es -N(C(O)R')-CH2- o -CH2-N(C(O)R')-, donde R' se selecciona entre alquilo, alquilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, y -Bp-G-Eq-W en donde B se selecciona entre (CH2)m, NH y O; G se selecciona entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; E es O, S, NH, (CH2)iN(R'')CO o (CH2)iCONR'' en donde R'' se selecciona entre hidrogeno, alquilo y alquilo sustituido; W es de uno a tres miembros seleccionados independientemente entre hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, amino, amino sustituido, alquiltiofenilo, alquil-sulfoxidofenilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; p es independientemente 0 o 1; q es independientemente 0 o 1; m es independientemente 1, 2 o 3; e i es independientemente 0, 1, 2 o 3; R4 es uno o dos miembros seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, fenilo y fenilo sustituido; R5 se selecciona entre hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, aldehído, carboxilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, -(CH2)kNZ1Z2 y -CONZ1Z2 en donde k es un entero de 1-4, y Z1 y Z2 son seleccionados independientemente entre hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, aminocarbonilo y aminocarbonilo sustituido, o N, Z1 y Z2 juntos forman heterociclilo, heterociclilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; a representa un enlace unico o doble siempre que cuando R1 es yodo, bromo, alquiltio, ariltio, alquil-sulfona o aril-sulfona, a es un doble enlace; A se selecciona entre arilo, naftilo y heteroarilo; X se selecciona entre CH, CH2, CHOH y C=O; y n es 1, 2 o 3. Estos compuestos son utiles como antagonistas de las receptores de la vasopresina para tratar condiciones asociadas con la actividad de los receptores de vasopresina como ser aquellas que involucran resistencia vascular incrementada e insuficiencia cardíaca. También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden a dichos compuestos, el uso de tales compuestos en la fabricacion de medicamentos para tratar condiciones como ser hipertension, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, vasoespasmo coronario, isquemia cardíaca, cirrosis hepática, vasoespasmo renal, insuficiencia renal, edema cerebral e isquemia, ataque apoplético, trombosis o retencion de agua, un proceso para preparar dicha composicion farmacéutica e intermediarios utiles en la preparacion de tales compuestos.
|
