| 主权项 |
1.一种通式I之化合物, A-B-C-D(-E)p I 其中p为0或1; A为氢或R1-(CH2)q-(X)r-(CH2)s-CO-,其中 q为0或1; r为0或1; s为0; R1为啶基或N(R2)-R3 其中R2及R3个别独立为氢或C1-4烷基;且 X,当r为1时,为-C(R16)(R17)-, 或 其中R16及R17个别独立为C1-4烷基, B为(G)t-(H)u,其中t及u个别独立为0或1且t+u为0或1; G及H为选择自包含天然L-胺基酸或其相对D-异构物 如His或Ala之一组的胺基酸残基,或非-天然胺基酸, 如胺基-异丁酸,3-胺基甲基苯甲酸,啶甲酸或异- 啶甲酸; C为式-NH-CH((CH2)w-R4)-CO-之D-胺基酸,其中 w为1;且 R4为选择自包含以下之一组 D,当p为1时,为式-NR20-CH((CH2)k-R5)-CO-之 D-胺基酸 或,当p为0时,D为-NR20-CH((CH2)1-R5)-CH2-R6 或-NR20-CH((CH2)m-R5)-COR6,其中 k为1; l为1; m为1; R20为选择自包含C1-4烷基之一组; R2为选择自包含以下之一组 其个别为选择性地经卤素加以取代;且 R6为-OH或-N(R7)-R8,其中R7及R8独立为氢或C1-4烷基; E,当p为1时,为-NH-CH(R10)-(CH2)v-R9,其中 v为0或选择以下一组之整数:1,2,3,4; R9为氢,吗基,-N(R11)-R12, 或 其中n为0且R19为氢或C1-4烷基, R11及R12个别独立为氢或C1-4烷基, 且 R10,当p为1时,为选择自包含-H或-CO-R13之一组,其中 R13为-N(R14)-R15,其中R14及R15为氢; 式I中的所有醯胺键,除了C与D之间的键结外,可独 立地经-Y-NR18-加以取代,其中Y为-CO-且R18为氢, C1-4烷基;或其医药上可接受的盐;且下列化合物除 外 (3-胺基甲基苯甲醯基)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2, H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2, H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2, 3-(H-Aib-His-D--2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-吗基丙烷, 2-(H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-甲基-2-咯烷基)乙 烷, ((3R)-啶羰基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2, 3-((3-胺基甲基苯甲醯基)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-吗 基丙烷, 2-(H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-甲基-2-咯烷基 )乙烷, 2-(((3R)-啶羰基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-甲基-2- 咯烷基)乙烷, 2-((3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1- 甲基-2-咯烷基)乙烷, 3-(H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-吗基丙烷, 3-(((3R)-啶羰基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-吗基丙 烷, 3-((3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-吗 基丙烷, 2-((3-胺基甲基苯甲醯基)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-甲基- 2-咯烷基)乙烷, 2-(((3R)啶羰基)-D-2Na1-N-Me-D-Phe-NH)-(1-甲基-2-咯 烷基)乙烷2.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中A为氢,3-AHB,N-Me-3-AMB或Aib。3.根据申请专利范围 第1项之化合物,其中t为1且u为0且G为选择自包含3- 胺基甲基苯甲醯基,啶甲酸及异啶甲酸之一组 。4.根据申请专利范围第1项之化合物,其中C为选 择自包含D-2-Nal及D-Phe之一组。5.根据申请专利范 围第1项之化合物,其中,当p为1时,D为D-Phe或D-2Nal。6 .根据申请专利范围第1项之化合物,其中,当p为0时, D为D-Phe-NH2或D-2Nal-NH2。7.根据申请专利范围第1项 之化合物,其中介于A与B间,介于B与C间,介于D与(E)p 间以及介于G与H间之至少一个醯胺键被-CO-N(CH3)-加 以取代。8.根据申请专利范围第1项之化合物,其系 选择自以下任一者之化合物 (R)-2-((3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-2Nal-N-Me)-3-苯基 丙醇,或其TFA盐; 3-((3-胺基甲基苯甲醯基))N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-1N, N-二甲基胺基丙烷,或其TFA盐; 3-(((3R)-3-啶羰基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-(N,N-二 甲基胺基丙烷,或其TFA盐; 2-(((3R)-3-啶羰基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-甲基-2- 咯烷基)乙烷,或其TFA盐; H-Aib-Mis-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Ser-NH2,或其TFA盐; (3-胺基甲基苯甲醯基)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2,或其TFA 盐; (4-啶羰基)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2,或其TFA盐; ((3R)-3-啶羰基)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2,或其TFA盐; (3-胺基甲基苯甲醯基)-D-Phe-N-Me-D-Phe-NH2,或其TFA盐; (3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH2,或 其TFA盐; ((3R)-3-啶羰基)-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH2,或其TFA盐 ; H-Aib-His-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH2,或其TFA盐; ((3R)-3-啶羰基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2,或其TFA盐; (2R)-2-((3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-2Nal-N-Me)-3-(2- 基)丙醇,或其TFA盐; (3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2,或其 TFA盐; 3-((3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-Phe-NH)-1-N,N-二甲基 胺基丙烷, H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2,或其TFA盐; (3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2, H-Aib-Ala-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2,或其TFA盐; H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2,或其TFA盐; 3-((3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-吗 基乙烷, (3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH-Me, 3-((3-甲基胺基甲基苯甲醯基))N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-N,N-二甲基胺基丙烷, (3-胺基甲基苯甲醯基)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-N-Me2, H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2, 3-胺基甲基酸甲醯基-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH-CH3,或其 TFA盐; 3-甲基胺基甲基苯甲醯基-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH-CH3, 或其TFA盐; H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NHMe,或其HCl盐; 以及啶-4-羧酸-N-((1R)-1-(N-((1R)-2-(4-碘苯基)-1-(甲 基胺基甲醯基)乙基)-N-甲基胺基甲醯基)-2-(2-基) 乙基)-N-甲基醯胺, 或其医药上可接受之盐。9.一种用于刺激生长激 素自脑下腺释出之医药组成物,其包括根据申请专 利范围第1至8项中任一项的化合物或其医药上可 接受之盐以及一医药上可接受之载剂或稀释剂一 起作为活性成份。10.根据申请专利范围第9项之医 药组成物,其为单位剂量形式,其包括自10至200毫克 之根据申请专利范围第1至8项之任一项的化合物 或其医药上可接受之盐。11.根据申请专利范围第9 或10项之医药组成物,其作为口服,经皮,鼻腔,肺部, 或非经肠道施用。12.根据申请专利范围第1至8项 中任一项之化合物或其医药上可接受之盐,其系使 用作为医药。13.根据申请专利范围第1至8项中任 一项之化合物或其医药上可接受之盐,其系使用作 为制备用以刺激生长激素自脑下腺释出之医药。 14.根据申请专利范围第1至8项中任一项之化合物 或其医药上可接受之盐,其系使用作为制备用以施 用至动物以增加其生长速率及程度,增加其乳汁或 羊毛生产,或用以治疗失调病之医药。 |
