具有胃肠运动刺激活性之似胃动素多

摘要

本发明关于以下式表示之具胃肠运动刺激活性之多:CC(1)其中A为亲脂的脂肪族或脂环族胺基酸之L-立体异构物， B为L-脯胺酸或L-丙胺酸，D为亲脂的脂肪族或脂环族胺基酸之L-立体异构物，E为芳香族、亲脂脂肪族或脂环族胺基酸之-L-立体异构物，F为芳香族或杂芳香族胺基酸之 L-立体异构物，G为甘胺酸或D-丙胺酸,H为L-麸胺酸或 L-麸胺醯胺，I为L-麸胺醯胺，L-麸胺酸或L-丙胺酸，J为直接的键结或系选自Z,Z-Leu,Z-Leu-Gln, Z-Leu-Gln-Glu,Z-Leu-Gln-Glu-Lys, Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu,Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg, Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn, Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys,及Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys-Gly,其中，Z系选自精胺酸、D-精胺酸、D-同精胺酸、D-离胺酸、D-鸟胺酸、D-2,4-二胺基丁酸、D-麸胺醯胺、D-天冬醯胺、与D-丙胺酸、R1为低碳烷基或丙烯基，R2系选自氢、低碳烷基、炔丙基与丙烯基，R3系选自氢、低碳烷基、与丙烯基， R4系选自低碳烷基、环烷基、经与未经取代的芳基与杂芳基，其中该芳基取代物系选自卤素、羟基、与低碳烷氧基,R5系选自-CH2CONH2、胺基烷基、与胍基烷基，R6为-COOH或-CONH2而m为0或l,其限制条件为(a)当m为 O，R2与R3为氢，而J为直接键结,-NH-*CH(CH2R5)R6基为D-构型,(b)R5为-CH2CONH2,但此仅发生在J为 Z-Leu或Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys-Gly时，(c)当m=0,R2与R3为氢,而J为Z,Z-Leu, Z-Leu-Gln,Z-Leu-Gln-Glu,Z-Leu-Gln-Glu-Lys, Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu,Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg, Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn, Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys,与 Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys-Gly，Z为D构型,而且(d)该多系非胃动素。

主权项

1.一种具胃肠运动刺激活性之多,其以下式表示:包括具光学活性的异构物型式与医药可接受的酸加成盐,其中A系选自由L-缬胺酸、L-异白胺酸与L-白胺酸所组成之群中;B为L-脯胺酸或L-丙胺酸;D系选自由L-异白胺酸与L-白胺酸所组成之群中;E为L-苯基丙胺酸;F系选自由L-酪胺酸、L-苯丙胺酸与L-组胺酸所组成之群中;G为甘胺酸或D-丙胺酸;H为L-麸胺酸或L-麸胺醯胺;I为L-麸胺醯胺、L-麸胺酸或L-丙胺酸;J为I与-NH-基间的直接链结或系选自Z,Z-Leu,Z-Leu-Gln,Z-Leu-Gln-Glu,Z-Leu-Gln-Glu-Lys,Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu,Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg,Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn,Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys,及Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys-Gly,其中,Z系选自D-精胺酸、D-同精胺酸、D-离胺酸、D-鸟胺酸、D-2,4-二胺基丁酸、D-麸胺醯胺、D-天冬醯胺、与D-丙胺酸;R1为低碳烷基或丙烯基;R2系选自氢、低碳烷基、炔丙基与丙烯基;R3系选自氢、低碳烷基、丙烯基;R4系选自环烷基与经与未经取代的芳基,其中该芳基可为系选自氢、羟基、与低碳烷氧基之一或多个取代基所取代;R5系选自含1-3个碳原子的胺基烷基与含2或3个碳原子之胍基烷基,或当J为Z-Leu或Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys-Gly时,其为CH2CONH2;R6为-COOH或-CONH2,而且2.根据申请专利范围第1项之多,其中该(R1)(R2)(R3)N-*CH(CH2R4)CO-系选自L-苯丙胺酸、D-苯丙胺酸、L-环己基丙胺酸与D-环己基丙胺酸。3.根据申请专利范围第1项之多,其中该J为I与-NH-基间的直接链结或系选自Z-Leu,Z-Leu-Gln-Glu,Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu,Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn,与Z-Leu-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys-Gly,而且Z系选自D-精胺酸与D-麸胺醯胺。4.根据申请专利范围第1项之多,其中该R4系选自环己基、苯基、对-氟苯基、对-氯苯基、对-溴苯基、对-碘苯基、对-羟苯基、对-甲氧基苯基、1-基与2-基。5.根据申请专利范围第1项之多,其中该-NH*CH(CH2R5)-R6基系选自D-精胺酸、离胺酸、D-离胺酸、麸胺酸、D-麸胺酸、D-鸟胺酸、D-2,4-二胺基丁酸与D-同精胺酸。