乳胱氨酸类似物

摘要

与乳胱氨酸和乳胱氨酸β－内酯有关的化合物、含有该化合物的药物组合物以及使用方法。

主权项

1.一种具有下式的化合物，其中Z¹是O、S、SO₂、NH或NR_a，R_a是C_1-6烷基； X¹是O、S、CH₂、二个单键H，E或Z构型的CH(R_b)，或E或Z 构型的C(R_b)(R_c)，每一R_b和R_c独立地为C_1-6烷基、C_6-12芳基、C_3-8环烷基、C_3-8杂芳基、C_3-8杂环基、或卤素，当Z¹是SO₂时，X¹是二个 单键H； 在(R)或(S)构型中，Z²是O、S、NH、NR_d，CHOR¹或CHR¹，其 中R_d为C_1-6烷基，及R¹为H、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、NR_dR_e(当Z²是CHOR¹的除外)、或任何天然α-氨基酸 的侧链基、或是R¹和R²结合为一二价部分，条件是当R¹和R²结合时，则 此时Z¹为NH或NR_a，及Z²是CHR¹；Re为H、C_1-6烷基、C_1-6卤烷 基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，及二价部分形成一C_3-8环烷基、C_3-8杂芳 基、C_3-8杂环基、或C_6-12芳基，当R¹和R²结合形成一C_3-8杂芳基或C_6-12芳基时，CHR¹的H则被去除； R²为C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_2-6烯基、叠氮基、C_2-6炔基、卤 素、OR_f、SR_f、NR_fR_g、-ONR_fR_g、-NR_g(OR_f)或NR_g(SR_f)，每一R_f和 R_g独立地为H、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_2-6烯基、或C_2-6炔基、或 R¹和R²结合为一二价部分，此二价部分形成一C_3-8环烷基、C_3-8杂芳基、 C_3-8杂环基、或C_6-12芳基，当R¹和R²结合形成一C_3-8杂芳基或C_6-12芳基时，则CHR¹的H去除；及当R¹和R²结合时，A¹和L⁰其中之一为(C_1-4烷基)氧羰基或羧基，A¹和L⁰中的另一个的片段式量至少为20； A¹为任何天然α-氨基酸的侧链基、或具下式 -(CH₂)_m-Y-(CH₂)_n-R³X³其中，Y为O、S、C＝O、C＝S、-(CH＝CH)-、亚乙烯基、 -C＝NOR_h，-C＝NNR_iR_i′、磺酰基、亚甲基、(R)或(S)构型的CHX⁴、或可 去除，X⁴为卤素、甲基、卤甲基、OR_h、SR_h、NR_iR_i′、-NR_i(OR_h)或 -NR_i(NR_iR_i′)，其中R_h选自II、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、或 C_2-6炔基、C_1-10酰基、C_1-6烷基磺酰基、及C_6-10芳基磺酰基；并且每一 R_i和R_i′独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、或C_2-6炔基、 及C_1-10酰基；m是0、1、2或3，n是0、1、2或3；R³是直链或支 链的C_1-8烷叉，直链或支链的C_1-8烷撑，C_3-10环烷叉，C_3-10环烷撑、 亚苯基，C_6-14芳基烷叉，C_6-14芳基烷撑或去除，并且X³为H、羟基、硫 羟基、羧基、氨基、卤素、(C_1-6烷基)氧羰基、(C_7-14芳烷基)氧羰基、或C_6-14芳基；或R³和X³结合为任何任何天然α-氨基酸的侧链基；及 L⁰是-(C＝X²)-L¹、-(C＝X²)-L²、或，其中X²是O或S；L²是H、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷基、或C_6-14芳基，及L¹是 一有0到25个碳原子、0至10个杂原子及0至6个卤素原子的部分，L¹通 过一个氧或硫原子连结至和X²连结的碳原子上，其中当L⁰是羧基或(C_1-4烷基)-氧-羰基和A¹是烷基时，A¹是C_5-20烷基；其中A¹和L⁰中仅有一 个选自羧基或(C_1-4烷基)-氧-羰基；其中当Z¹和Z²皆为NH及A¹为甲氧 基时，L¹至少具有3个碳原子；及当Z¹是NH及Z²是(R)CHR¹时，L¹在其 有5个杂原子时，有0至3个非芳香非环的碳原子，L¹在只有1个氧原子时 有6至15个非芳香非环的碳原子，L¹在有3个卤素原子时有0，1，3或5个 非芳香的碳原子。