用作酶抑制剂的3-氨基-2-氧代-1-哌啶乙酸衍生物

摘要

本发明公开了作为有效的凝血酶特异性抑制剂的肽醛，它们的药学上认可的盐，它们的药学上认可的组合物，以及将其用作哺乳动物体内特点为异常血栓形成的疾病的治疗药剂的方法。

主权项

1.一种化合物，其特征在于，它具有以下结构式：其中(a)X选自-S(O)₂-、-N(R′)-S(O)₂-、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、 -NH-C(＝O)-、-P(O)(R″)-和直接连接键，其中的R′氢原子、1至约4个 碳原子的烷基、约6至14个碳原子的芳基或约6至16个碳原子的芳烷基，R″是 NR′、OR′、R′、或SR′，条件是R″不是NH、OH、H或SH； (b)R₁选自 (1)1至约12个碳原子的烷基， (2)经约5至8个碳原子的环烷基取代的1至约3个碳原子的烷基，其环碳原子 可任意被羟基、氨基、胍基、脒基或1至约3个碳原子的烷氧基或烷基所取代， (3)3至约15个碳原子的环烷基，其环碳原子可任意被羟基、氨基、胍基、脒基或 1至约3个碳原子的烷氧基或烷基所取代， (4)4至约10个环原子的杂环烷基，环原子选自碳原子和杂原子，其中的杂原子 选自氧、氮和S(O)_i，其中的i是0、1或2，环碳原子可任意被羟基、1至约3个碳 原子的烷氧基或烷基、氨基、胍基或脒基取代， (5)4至约10个环原子的杂环基，环原子选自碳原子和杂原子，其中的杂原子选 自氧、氮和S(O)_i，其中的i是0、1或2，环碳原子可任意被羟基、1至约3个碳原 子的烷氧基或烷基、氨基、胍基或脒基取代， (6)可以经约5至8个碳原子的环烷基取代的约3至6个碳原子的链烯基，环碳 原子可以被羟基、氨基、胍基、脒基或1至约3个碳原子的烷氧基或烷基取代， (7)约6至约14个碳原子的芳基，可以分别被Y₁、Y₂和/或Y₃单取代、二取代或 三取代， (8)5至14个原子的杂芳基，环原子选自碳原子和杂原子，其中的杂原子选自 氧、氮和S(O)_i，其中的i是0、1或2，可以分别被Y₁、Y₂和/或Y₃单取代、二取 代或三取代， (9)芳环上可以分别被Y₁、Y₂和/或Y₃单取代、二取代或三取代的约7至15个 碳原子的芳烷基， (10)6至11个原子的杂芳烷基，环原子为碳原子和杂原子，其中的杂原子选自 氧、氮和S(O)_i，其中的i是0、1或2，可以分别被Y₁、Y₂和/或Y₃单取代、二取 代或三取代， (11)芳环上可以分别被Y₁、Y₂和/或Y₃单取代、二取代或三取代的约8至15个 碳原子的芳链烯基， (12)7至12个原子的杂芳链烯基，环原子为碳原子和杂原子，其中的杂原子选 自氧、氮和S(O)_i，其中的i是0、1或2，可以分别被Y₁、Y₂和/或Y₃单取代、二 取代或三取代，(17)1至约12个碳原子的全氟烷基， (18)约6至约14个碳原子的全氟芳基， (19)约7至15个碳原子的全氟芳烷基， (20)氢原子，和 (21)，其中是具有3至6个环碳原子的5至7元的杂环，其中 的V是-CH₂-、-O-、-S(＝O)-、-S(O)₂-或S，其中的Y₁、Y₂和Y₃是： (i)各自选自氢原子、卤原子、氰基、四唑基、氨基、胍基、脒基、甲基氨基和甲 基胍基，-CF₃、-CF₂H、-CF₂CF₃、-CH(CF₃)₂，-C(OH)(CF₃)₂、-OCF₃、 -OCF₂CF₃、-OC(O)NH₂、-OC(O)NHZ₁、-OC(O)NZ₁Z₂、-NHC(O)Z₁、 -NHC(O)NH₂、-NHC(O)NHZ₁、-NHC(O)NZ₁Z₂、-C(O)OH、-C(O)NH₂、 -C(O)NHZ₁、-C(O)OZ₁、-P(O₃)H、-P(O)₃H₂、-P(O)₃(Z₁)₂、-S(O)₃H、 -S(O)_mZ₁、-Z₁、-OZ₁、-OH、-NH₂、-NHZ₁和-NZ₁Z₂，其中m是0、1或 2，Z₁和Z₂各自选自1至约12个碳原子的烷基、约6至14个碳原子的芳基、其 中有1至约9个碳原子的约5至14个原子的杂芳基、约7至15个碳原子的芳 烷基和约6至11个原子的杂芳烷基(其中有约3至9个为碳原子)，或 (ii)Y₁和Y₂一起为-OC(Z₃)(Z₄)O-，其中Z₃和Z₄各自选自氢原子、1至 约12个碳原子的烷基、约6至14个碳原子的芳基、具有1至约9个碳原子的5 至约14个原子的杂芳基、约7至15个碳原子的芳烷基、约6至11个原子的杂 芳烷基(其中有约3至9个为碳原子)， (c)Q是-(CH₂)_n-(其中n是整数1至4)，或-(CH₂)_qR₄-，其中q是1 或2，R₄是-S(O)_p-、-O-、-N(R₅)-，其中p是0、1或2，R₅选自氢原子、1 至4个碳原子的烷基和1至4个碳原子的酰基； (d)R₂选自氢原子、1至4个碳原子的烷基或2至4个碳原子的链烯基；和 (e)Y选自R₁取代基，条件是Y不是以及它们的药学上可接受的盐。