| 主权项 |
1. 一种式Ⅰ之唑衍生物 其中m是1.2或3,且各个R@su1是独立的羟基、胺基、 羧 基、胺甲醯基、 基、(1-4C)烷氧羰基、N-(1-4C)烷基 胺 甲醯基、N,N-二-[(1-4C)烷基]胺甲醯基、羟胺基、三 氟甲氧基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-3C)伸烷二 氧 基、(1-4C)烷胺基、二-[(1-4C)烷基]胺基、 咯啶-1- 基、六氢 啶基、吗福基、(1-4C)烷硫基、卤-(1-4C ) 烷基(三氟甲基以外)、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧 基- (1-4C)烷基、二-[((1-4C)烷基]胺基-(1-4C)烷基、吗 福基-(1-4C)烷基、六氢 -1-基-(1-4C)烷基、(1-4C )烷氧基-(2-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷硫基-(1- 4C)烷基、羟基(2-4C)烷硫基-(1-4C)烷基、苯胺基-(1-4C )烷基、苯硫基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、卤-(2- 4C)烷氧基、羟基-(2-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(2-4C) 烷氧基、羧基-(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C) 烷 氧基、胺甲醯基-(1-4C)烷氧基、二-[(1-4C)烷基]胺基 -(2-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷醯氧基、苯基-( 1-4C)烷氧基、苯胺基-(2-4C)烷氧基、吗福基-(2-4C) 烷氧基、羟基-(2-4C)烷基胺、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷 胺 基、二-[(1-4C)烷基]胺基-(2-4C)烷胺基、苯基-(1-4C )烷胺基、(2-4C)烷硫胺基、苄醯胺基、苯磺醯胺基 、3- 苯 基、2-酮基 咯啶-1-基、2.5-二酮基 咯啶-1-基、 卤-(2-4C)烷醯胺基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷醯胺基、(1 -4C)烷氧羰基-(2-4C)烷醯胺基、或二-[(1-4C)烷基]胺 基-(2-4C)烷醯胺基;n是1或2,且各个R@su2是独立的氢 、羟基、卤、三氟甲基、胺基、硝基、氰基、(1-4 C)烷基 或(1-4C)烷氧基;或其药学上可接受之盐; 除了4-(4'-羰基苯胺基)-6-甲氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-6,7-亚甲二氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-7-甲氧基唑, 4-(4'-羟基胺基)-6,7-二甲氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-6,7,8-三甲氧基唑, 6-胺基-4-(4'-胺基苯胺基)-唑, 4-(4'-甲氧基苯胺基)-8-甲氧基唑, 4-(4'-氯苯胺基)-8-甲氧基唑, 8-羟基-4-(4'-甲氧基苯胺基)唑, 4-(4'氯苯胺基)-8-羟基唑, 4-苯胺基-6-甲基唑或其盐酸盐,及 4-苯胺基-6,7-二甲氧基唑或其盐酸盐除外。2. 根据申请专利范围第1项之式Ⅰ唑衍生物,其 中R@ su2亦可为(2-4C)烷醯胺基,苄醯胺基或(2-4C)烷醯基, 或其药学上可接受之盐。3. 根据申请专利范围第1 项之式Ⅰ唑衍生物,其中m 是1.2或3,且各个R@su1是独立的羟基、胺基、羧基、 胺 甲醯基、 基、(1-4C)烷氧羰基、N-(1-4C)烷基胺甲醯 基 、N,N-二-[(1-4C)烷基]胺甲醯基、(1-4C)烷基、(1-4C )烷氧基、(1-3C)伸烷二氧基、(1-4C)烷胺基、二-[(1- 4C)烷基]胺基、(1-4C)烷硫基、卤-(1-4C)烷基(非三氟 甲基)、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、 二-[((1-4C)烷基]胺基-(1-4C)烷基、吗福基-(1-4C) 烷基、六氢 -1-基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(2-4C )烷氧基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷硫基-(1-4C)烷基、羟基- (2-4C)烷硫基-(1-4C)烷基、卤-(2-4C)烷氧基、羟基-(2- 4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷氧基、羧基-(1-4C) 烷氧基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷氧基、胺甲醯基-(1 - 4C)烷氧基、二-[(1-4C)烷基]胺基-(2-4C)烷氧基、羟 基-(2-4C)烷胺基、(1-4C)烷氧基、-(2-4C)烷胺基、羧 基 -(1-4C)烷胺基、二-[(1-4C)烷基]胺基-(2-4C)烷胺基 、(2-4C)烷醯胺基、苄醯胺基、苯磺醯胺基、卤-(2- 4C) 烷醯胺基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷醯胺基、(1-4C)烷氧 羰基-(2-4C)烷醯胺基、或二-[(1-4C)烷基]胺基-(2-4C )烷醯胺基; n是1或2,且各个R@su2是独立的氢、羟基、卤、三氟 甲基 、胺基、硝基、氰基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基; 或其药学上可接受之盐; 但是4-(4'-羟基苯胺基)-6-甲氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-6,7-亚甲二氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-7-甲氧基唑, 4-(4'-羟基胺基)-6,7-二甲氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-6,7,8-三甲氧基唑, 6-胺基-4-(4'-胺基苯胺基)-唑, 4-(4'-甲氧基苯胺基)-8-甲氧基唑, 4-(4'-氯苯胺基)-8-甲氧基唑, 8-羟基-4-(4'-甲氧基苯胺基)唑, 4-(4'-氯苯胺基)-8-羟基唑, 4-苯胺基-6-甲基唑或其盐酸盐,及 4-苯胺基-6,7-二甲氧基唑或其盐酸盐除外。4. 根据申请专利范围第1项之式Ⅰ唑衍生物,其 中m 是1或2,且各个R@su1是独立的羟基、胺基、羧基、(1 -4C )烷氧羰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-3C)伸烷二 氧基、(1-4C)烷胺基、二-[(1-4C)烷基]胺基,(1-4C) 烷硫基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基 、 二-[(1-4C)烷基]胺基-(1-4C)烷基、羟基-(2-4C)烷氧 基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷氧基、羧基-(1-4C)烷氧基 、 (1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷氧基、(2-4C)烷醯胺基、苄醯 胺基或苯磺醯胺基; n是1或2,且各个R@su2是独立的氢、羟基、卤、三氟 甲基 、胺基、硝基、氰基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基; 或其药学上可接受之盐类; 但是4-(4'-羟基苯胺基)-6-甲氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-6,7-亚甲二氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-7-甲氧基唑, 4-(4'-羟基胺基)-6,7-二甲氧基唑, 6-胺基-4-(4'-胺基苯胺基)-唑, 4-(4'-甲氧基苯胺基)-8-甲氧基唑, 4-(4'-氯苯胺基)-8-甲氧基唑, 8-羟基-4-(4'-甲氧基苯胺基)唑, 4-(4'氯苯胺基)-8-羟基唑, 4-苯胺基-6-甲基唑或其盐酸盐,及 4-苯胺基-6,7-二甲氧基唑或其盐酸盐除外。5. 根据申请专利范围第1项之式Ⅰ唑衍生物,且 接受 申请专利范围第1项中之但书,其中m是1.2或3,且各 个R @su1是独立的羟基、胺基、 基、甲氧羰基、乙氧 羰基、 羟胺基、三氟甲氧基、甲基、乙基、甲氧基、乙 氧基、丙 氧基、异丙氧基、丁氧基、亚甲二氧基、伸乙二 氧基、甲 胺基、乙胺基、二甲胺基、二乙胺基、六氢 啶基 、吗福 基、甲硫基、乙硫基、溴甲基、二溴甲基、甲 氧甲基、 吗福基甲基、六氢 -1-基甲基、甲氧基乙氧基甲 基 、甲硫基甲基、2-羟乙硫基甲基、苯胺基甲基、 苯硫基甲 基、氰甲基、2-溴乙氧基、2-羟乙氧基、3-羟基丙 氧基、 2-甲氧乙氧基、2-乙氧乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3 -乙氧 丙氧基、甲氧羰基甲氧基、乙氧羰基甲氧基、胺 甲醯基甲 氧基、2-二甲胺基乙氧基、2-二乙胺基乙氧基、2- 甲氧基 乙醯氧基、苄氧基、2-苯胺基乙氧基、2-吗福基 乙氧基 、2-羟基乙胺基、3-羟基丙胺基、2-甲氧基乙胺基 、2-乙 氧基乙胺基、3-甲氧基丙胺基、3-乙氧基丙胺基、 2-二甲 胺基乙胺基、2-二乙胺基乙胺基、3-二甲胺基丙胺 基、3- 二乙胺基丙胺基、乙醯胺基、丙醯胺基、苄醯胺 基、3-苯 基 基、2-氯乙醯胺基、2-酮基 咯啶-1-基、2-甲氧 基 乙醯胺基或2-乙氧乙醯胺基; n是1或2,且各个R@su2是独立的氢、氟、氯、溴、三 氟甲 基、硝基、氰基、甲基或乙基; 或其药学上可接受之盐;但4-(4'-氯苯胺基)-8-甲氧 基 唑及4-(4'-氯苯胺基)-8-羟基唑除外。6. 根据 申请专利范围第1项之式Ⅰ之衍生物,且接受 申请专利第1项中之但书,其中(R@su1)@ssm是6-羟基、7 - 羟基、6,7-二羟基、6-胺基、7-胺基、6- 基、6-三氟 甲 氧基、6-甲基、6,7-二甲基、6-甲氧基、7-甲氧基、 6,7- 二甲氧基、6,7-二乙氧基、6-羟基-7-甲氧基、7-羟 基-6- 甲氧基、6-胺基-7-甲氧基、6-胺基-7-甲硫基、5-胺 基-6 ,7-二甲氧基、6-甲氧基-7-异丙氧基、6.7-亚甲二氧 基、 6,7-伸乙二氧基、6-二甲胺基、6-甲氧甲基、6-(2-甲 氧 基乙氧基甲基)、6-氰甲基、7-(2-羟乙氧基)-6-甲氧 基、 6,7-二-(2-羟乙氧基)、6-(2-甲氧基乙氧基)、6-甲氧 基- 7-(2-甲氧基乙氧基)、6,7-二-(2-甲氧基乙氧基)、7-(2 - 溴乙氧基)-6-甲氧基、7-苄氧基-6-甲氧基、6-(2-甲 氧基 乙胺基)、6-乙醯胺基、6-(2-氯乙醯胺基)、6-(2-甲 氧基 乙醯胺基)或7-(2-甲氧基乙醯胺基);且(R@su2)@ssn是氢 ,4'-氟,3'-氯,3'-溴,3',4'-二氯,4'-氟-3'-氯,3' -三氟甲基,4'-氟-3'-三氟甲基,3'-硝基,3'-硝基-4'- 氯,3'-硝基-4'-氟或3'-甲基; 或其药学上可接受之酸加成盐。7. 根据申请专利 范围第1项之式Ⅰ唑衍生物,或其药 学上可接受之酸加成盐,系选自:- 4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-6,7-二甲氧唑, 4-(3',4'-二氯苯胺基)-6,7-二甲氧基唑, 6,7-二甲氧基-4-(3'-硝基苯胺基)唑, 6,7-二乙氧基-4-(3'-甲基苯胺基)唑, 6-甲氧基-4-(3'-甲基亚胺基)-唑, 4-(3'-氯苯胺基)-6-甲氧基唑, 6,7-伸乙二氧基-4-(3'-甲基苯胺基)唑, 6-胺基-7-甲氧基-4-(3'-甲基苯胺基)-唑, 4-(3'-甲基苯胺基)-6- 基唑,或 6-(2-甲氧乙氧基甲基)-4-(3'-甲基苯胺基)唑。8. 根据申请专利范围第1项之式Ⅰ之衍生物,且 接受 申请专利第1项之但书,其中(R@su1)@ssm是6-羟基、7- 羟 基、6,7-二羟基、6-胺基、7-胺基、6- 基、6-三氟甲 氧 基、6-甲基、6,7-二甲基、6-甲氧基、7-甲氧基、6,7 -二 甲氧基、6,7-二乙氧基、6-羟基-7-甲氧基、7-羟基-6 -甲 氧基、6-胺基-7-甲氧基、6-胺基-7-甲硫基、5-胺基- 6,7 -二甲氧基、6-甲氧基-7-异丙氧基、6,7-亚甲二氧基 、6, 7-伸乙二氧基、6-甲胺基、7-甲胺基、6-二甲胺基 、6-胺 基-7-甲胺基、6-甲氧甲基、6-溴甲基、6-(2-甲氧基 乙氧 基甲基)、6-氰基甲基、6-甲硫甲基、6-苯硫甲基、 7-(2- 羟乙氧基)-6-甲氧基、6,7-二-(2-羟乙氧基)、6-(2-溴 乙 氧基)、6-(2-甲氧乙氧基)、6-甲氧基-7-(2-甲氧乙氧 基) 、6,7-二-(2-甲氧乙氧基)、7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基 、 7-苄氧基-6-甲氧基、6-(2-甲氧基乙胺基)、6-乙醯胺 基 、6-苄醯胺基、6-(2-氯乙醯胺基)、6-(2-甲氧基乙醯 胺 基)或7-(2-甲氧基乙醯胺基);且(R@su2)@ssn是氢,4'- 氟,3'-氯,3'-溴,3',4'-二氯,4'-氟-3'-氯,3'-三氟 甲基,4'-氟-3'-三氟甲基,3'-硝基,3'-硝基-4'-氯,3 '-硝基-4'-氟或3'-甲基; 或其药学上可接受之盐。9. 根据申请专利范围第1 项之式Ⅰ唑衍生物,或其药 学上可接受之酸加成盐:系选自:- 6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-4-(3'-甲基苯胺基)唑, 6-二甲胺基-4-(3'-甲基苯胺基)唑,及 6-苄醯胺基-4-(3'-甲基苯胺基)唑。10. 一种制 备申请专利范围第1至9项中任一项之式Ⅰ唑 衍生物或其药学上可接受盐之方法,此方法包括 : (a) 反应式Ⅲ之唑 其中Z是可取代之基团,与式Ⅳ之苯胺 此反应视方便地于适当硷及适当惰性溶剂或稀释 剂之存在 下,且于适当温度中进行; (b) 于产制其中R@su1或R@su2是羟基之式Ⅰ化合物中, 解 离其中R@su1或R@su2是(1-4C)烷氧基之式Ⅰ唑衍生 物 ,此反应系于适当惰性溶剂之存在下,且于适当温 度中进 行; (c) 于产制其中R@su1是胺基之式Ⅰ化合物中,还原其 中R @su1是硝基之式Ⅰ唑衍生物,此反应系于适当 惰性溶 剂之存在下,且于适当温度中进行; (d) 于产制其中R@su1是(2-4C)烷醯胺基或经取代之(2-4 C )烷醯胺基、 基、3-苯基 基或苄醯胺基,或 R@su2是乙醯胺基或苄醯胺基之式Ⅰ化合物中,醯化 其中 R@su1或R@su2是胺基之式(Ⅰ)唑衍生物,此反应系 于 适当惰性溶剂之存在下,且于适当温度中进行; (e) 于产制其中R@su1是(1-4C)烷氧基或经取代之(1-4C) 烷氧基或R@su1是(1-4C)烷胺基或经取代之(1-4C)烷胺 基 之式Ⅰ化合物中,烷化其中R@su1是羟基或适当胺基 之式 Ⅰ唑衍生物,此反应视方便地于适当硷及适当 惰性溶 剂或稀释剂之存在下,且于适当温度中进行; (f) 于产制其中R@su1是羧基取代基或包括有羧基之 取代 基之式Ⅰ化合物中,水解其中R@su1是(1-4C)烷氧羰基 取 代基或包括有(1-4C)烷氧羰基之取代基之式Ⅰ唑 衍生 物,此反应视方便地于适当硷及适当惰性溶剂或稀 释剂之 存在下,且于适当温度中进行;或 (g) 于产制其中R@su1是胺基-、氧基-、硫基、或氰 基-经 取代之(1-4C)烷基取代基之式Ⅰ化合物中,则以适当 的胺 、醇、硫醇、或氰化物反应其中R@su1是携有可取 代基之( 1-4C)烷基取代基之式Ⅰ唑衍生物,此反应视方 便地 于适当硷及适当惰性溶剂或稀释剂之存在下,且于 适当温 度中进行; 且当需要式Ⅰ唑衍生物之药学上可接受之盐 时,其可 由该化合物以适当的酸利用习知步骤反应而得。 11. 一种作为受体酪胺酸激抑制剂之药学组合物 ,其包 括式Ⅰ之唑衍生物或其药学上可接受之盐,如 申请专 利范围第1至9项中任一项之化合物,或选自下列之 唑 衍生物:4-(4'-羟基苯胺基)-6-甲氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-6,7-亚甲二氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-7-甲氧基唑, 4-(4'-羟基胺基)-6,7-二甲氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-6,7,8-三甲氧基唑, 6-胺基-4-(4'-胺基苯胺基)-唑及 4-苯胺基-6-甲基唑或其盐酸盐,加上药学上可 接受 之稀释剂或载体。12. 根据申请专利范围第1至9项 中任一项之式Ⅰ唑衍 生物或其药学上可接受之盐、或选自下列之唑 衍生物 :4-(4'-羟基苯胺基)-6-甲氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-6,7-亚甲二氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-7-甲氧基唑, 4-(4'-羟基胺基)-6,7-二甲氧基唑, 4-(4'-羟基苯胺基)-6,7,8-三甲氧基唑, 6-胺基-4-(4'-胺基苯胺基)-唑, 4-苯胺基-6-甲基唑或其盐酸盐,及 4-苯胺基-6,7-二甲氧基唑或其盐酸盐, 系用于制造一种于温血动物、如人类,中产生抗癌 作用之 |
