| 主权项 |
1﹒一种组合物,其含有或包括最初制得之由 衍生自含至少一个硷性基之之阳离子, 及衍生自羧端聚酯之阴离子所形成之盐; 此组合物系呈盐于溶剂中之溶液或分散液 形式,设溶剂对游离聚酯系一种溶剂,但 对游离状而言却非溶剂;盐在该分散液中 之粒径小于5m,较好小于0﹒2m; 或组合物系呈微粒状或可注射或皮下灌输 之灌输剂。 2﹒根据申请专利范围第1项之组合物,其中 系医药活性者,且系选自后叶催产激素 ,加血压激素,促肾皮素(ACTH);表皮 生长因子(EGF),催乳激素,促黄体激 素,促卵泡激素,促黄体激素释出激素( LHRH),胰岛素,激长素,葡萄朊,干扰 索,催胃液激素,因催胃液激素,五 催胃液激素,尿抑胃素,催胰液激素,降 血钙素,脑啡,脑内啡,hyotorphin, taftsin,胸腺聚激素,胸腺素,胸腺 激素(thymostimulin),胸腺体液因子 ,血清胸腺因子,肿瘤坏死因子,菌落刺 激因子,蠕动索,蚕素,dinorphin,神 经张力素,浅蓝菌素,血管舒缓激,尿 激,激释放,物质P类似物及拮抗 物,血管收缩素Ⅱ,神经生长因子,血液 凝集因子Ⅶ及Ⅸ,氯化落菌,肾酵素, 血管舒缓激,短杆菌酪,短杆菌素, 生长激素,促黑激素,甲状腺激素释出激 素,促甲状腺激素,副甲状腺激素,肠促 胰素,缩胆囊,人胎盘催乳激素,人 类绒毛膜促性腺激素,促蛋白质合成, 胃抑制,血管活性肠,血小板生长因 子,生长激素释放因子,骨骼形态蛋白质 ,及合成类似物及修饰物,及其药理活性 片段。 3﹒根据申请专利范围第1项之组合物,其中 系药理非活性者,且系选自聚精氨酸, 聚赖氯酸及聚(精氯酸─共─赖氨酸); 呈D─,L─或DL─式之中性胺基酸与呈 L─,D─或消旋式之精氯酸及/或赖氨 酸之(共)聚合物,其中链系全部或部 份似硷性其在N─端终止,且主链系由中 性胺基酸残基组成之或(其)多。 4﹒根据申请专利范围第1项之组合物,其中 聚酯系选自衍生自羟酸者,及衍生自二醇 及/或多元醇与二羧酸及/或聚羧酸之聚 缩合产物者。 5﹒一种制备申请专利范围第1项之组合物之 方法,其中该组合物系呈盐之溶液或分散 液相该方法包括: (a)将呈游离硷形式或呈与弱酸呈盐形式 之含至少一个硷性胺基酸之,及羧端 聚酯,溶于对两者均可溶之中性极性溶 剂中,移除溶剂或大部份溶剂,并将剩 余浓缩溶液添加至过量之对卧─聚酯盐 为非溶剂之溶剂中;或 (b)将呈游离硷形式或呈与弱酸呈盐形式 之含至少一个硷性胺基酸之,及羧端 聚酯,溶于对两者均可溶,且可藉冷冻 软燥而移除之溶剂中,在高速下冷冻所得 溶液,冷冻乾燥所得之冷冻混合物,将 所得混合物分散于聚缩成份之溶剂中, 并使混合物溶解,形成─聚酯盐;或 (c)使呈与强酸呈盐形式之含至少一个硷 性胺基酸之,与其中某些或全部聚酯 系呈与适宜硷金属或硷土金属之羧酸盐 形式之聚酯反应。 6﹒根据申请专利范围第1项之组合物,包括 供药物延缓释出之医药活性及聚酯, 其特征为组合物系呈直径0﹒2m至500 m之微粒状,并悬浮于医药可接受性注 射载剂。 7﹒根据申请专利范围第6项之组合物,其中 注射载剂为对所用物粒,或对高度亲脂性 聚酯为非溶剂之水性或有机载剂,且为亲 水性有机注射载剂。 8﹒根据申请专利范围第1项之组合物,包括 供药物延缓释出之医药活性及聚酯, 其特征为组合物系呈医药可接受性溶液形 式,包括: (a)具至少300Da之分子量且与聚酯呈盐 形式之前述定义之含至少一个硷性胺基 酸之药物,此盐包括硷性之阳离子 及羧端聚酯之阴离子, (b)一种对游离聚酯为溶剂但对游离为 非溶剂之溶剂, (C)过量之聚酯,及任意之 (d)某些呈溶解或胶质分散之游离态之该 。 9﹒根据申请专利范围第8项之组合物,其中 硷性药物为促黄体激素释出激素之合成 类似物,系选自buserelin([D─Ser (But)6,des─Gly─NH2 10]─LHRH (1─9)NHEt),deslorelin)(D─ Trp6,des─Gly─NH2^10]─LHRH(1─ 9)NHEt),fertirelin([des─ Gly─NH2 ^10]─LHRH(1─9)NHEt) ,goserelin([D─Ser(But)6, Azgly10]─LHRH) ,histrelin([D─ His (Bzl )6,des─Gly─NH2^10)─ LHRH(1─9)NHEt),leuprorrlin( [D─ Leu6,des─Gly─NH2^10]─ LHRH(1─9)NHEt),lutrelin([D ─Trp6,MeLeu7,des─Gly─NH2^10 ]─LHRH(1─9)NHEt),nafarelin ([D─Nal6]─LHRH), tryptorelin([D─Trp6]─LHRH) ,及其医药活性盐。 10﹒根据申请专利范围第8项之组合物,其 中溶剂系选自苯甲酸酯,醇,丙醇酸 乙酯,三醋酸甘油基,柠檬酸酯,及低分 子量(<1000)聚乙二醇,烷氧聚乙二醇 及聚乙二醇酸酯。 11﹒根据申请专利范围第8项之组合物,硷 性药物─聚酯盐对游磷聚酯之比例为1 :0至0﹒1:10。 12﹒根据申请专利范围第8项之组合物,其 中总固体对溶剂之比例为2%w/v至40 %w/v。 |
