苯并吡喃及有关的白三烯B<SUB>4</SUB>拮抗剂

摘要

式I苯并吡喃或其他苯环稠合的白三烯B₄拮抗剂，式中A，n，R¹，R²和R³如本说明书中限定。由相应的C-取代CF₃SO₃化合物与烯酮缩三甲基硅醇反应，可以制得式中R¹是C-取代的CR⁴R⁵-COOR¹³的式I化合物。

主权项

1、制备下述式Ⅰ化合物的方法： 式中A是0，CH₂，S，NH，或N(C_1-6烷基)；n是0，1或2；R¹是在b或c位的取代基，例如，是羧基；顺式或反式-(CH₂)_m-CR⁴=CR⁵-CO₂H， 基中m是0，1或2，R¹是羧基，四唑基或CH₂OH，X是0，CH₂，S，NH或N(C_1-6烷基)；-(CH₂)_mCR⁴R⁵R⁶，其中m如前文限定；R⁴和R⁵是氢或分别独立为C_1-6烷基，或者与和它们相连接的碳原子一起形成C_3-7环烷基，R⁶是羟基，羧基，或四唑基；或者是-CONR⁷R⁸其中R⁷和R⁸是氢或分别独立为C_1-6烷基，C_1-4全氟烷基，C_1-6烷基亚磺酰基，苯基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰基，苯基磺酰基，R⁹-取代的苯基或羟基，其例外情况是：R⁷和R⁸不可以同时是羟基；R²，R⁹，R¹⁵和R¹⁶是氢或分别独立是下述基团中的一个或任两个：氟，氯，C_1-6烷基，R_1-6烷氧基，C_1-4全氟烷基，C_1-4全氟烷氧基，C_1-6烷硫基，C_1-6烷基亚磺酰基或C_1-6烷基磺酰基；R³是-(CH₂)_qCHR¹¹R¹²，-(CH₂)_qR¹²，-O(CH₂)_pCHR¹¹R¹²，或-O(CH₂)_pR¹²，式中，p是0，1或2，和q是0，1，2或3；R¹¹是氢，C_1-6烷基或R¹⁶取代的苯基，其中R¹⁶如前文所限定；R¹²是C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或者是苯基，噻吩基，吡啶基，呋喃基，萘基，喹啉基，异喹啉基，嘧啶基或吡嗪基，上述各基团可任意地由苯基，R¹⁵，或R¹⁵取代的苯基取代，其中R¹⁵如前文限定；和含有羧基的式Ⅰ化合物的盐和酯，其中，酯含有下述酯基，它们选自：C_1-6烷基，苯基(C_1-6)烷基，C_3-7环烷基和由下述基团取代的苯基和苄基，所说基团包括：氟，氯，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，该方法的特征在于：将下式Ⅻ化合物还原 其中R¹，R²，R³，A和n如前文限定，并且，如有必要，与碱或下述醇反应，形成含有羧基的式Ⅰ化合物的盐或酯，所述醇包括C_1-6醇，苯基(C_1-6)醇，C_3-7环烷醇，苯酚或由氟，氯，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代的苯酚，并且，如有必要，由相应的式中R¹是羧基的式Ⅰ化合物与式NHR⁷R⁸胺(式中R⁷和R⁸如前文限定)反应，形成式中是R¹是CONR⁷R⁸的式Ⅰ化合物。