制备1，6-二氮杂萘衍生物的方法

摘要

本发明提供了制备具有通式(I)的1，6-二氮杂萘衍生物及其药理上可接受盐的方法。式中之R1、R2、R3、R4及R5分别如说明书和权利要求书中所定义。

主权项

1、通式Ⅰ的1，6-二氮杂萘衍生物及其外消旋物或对映体以及药物上可接受的盐的制备方法，通式Ⅰ为：(Ⅰ)式中R¹是未取代的苯基或被下列基团单取代或双取代的苯基：囟原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烯二氧基、硝基、氰基、低级烷氨基、甲硫基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，或噻吩基、吡啶基或2，1，3-苯并噁二唑基；R²是含多至4个碳原子的直链或支链的烷基，或苄基；R³是氢原子，或含多至4个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基羰基；R⁴是含多至4个碳原子的直链或支链的烷基；R⁵是通式Ⅲ的羧基或烷氧基羰基，通式Ⅲ如下：式中R⁷可以是氢原子，甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苄基、2-哌啶子基乙基，通式Ⅳ的烷氧基烷基或通式Ⅴ的烷基硫代烷基，或通式Ⅵ的氨基烷基，通式Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ如下：(Ⅵ)式中n等于2或3；R⁸是1-3个碳原子的低级烷基，R⁹和R¹⁰可以相同或不同，表示氢，1-4个碳原子的直链或支链的低级烷基或苄基，其特征在于：(1)通式Ⅶ的1，6-二氮杂萘酮衍生物以已知方法烷基化为R¹、R³和R⁴的含义同上，R^5′的含义与R⁵相同但不包括羧基的通式Ⅰ的化合物，其中用烷基囟化物、苄基囟化物和三烷基盐进行烷基化，需时再将其转化为药物上可接受的盐，通式Ⅶ如下：(Ⅶ)式中R¹、R³和R⁴的含义同上，R^5′的含义同上，但不包括羧基；(2)R¹、R²、R³和R⁴具有上述含义和R⁵为苄氧基羰基的通式Ⅰ的1，6-二氮杂萘衍生物是通过已知方法进行氢化裂解，需要时可转化为其药物上可接受的盐。