3-卤-1-碳代-3-头孢烯-4-羧酸及其衍生物的制备方法

摘要

本发明述及7β-酰氨基-3-三氟甲磺酰氧基-1-碳代-3-头孢烯-4-羧酸抗生素化合物，其酯和盐，以及相应的7-氨基和保护的7-氨基1-碳代头孢菌素。3-三氟甲磺酰氧基取代的1-碳代头孢菌素也可用于制备3-卤-1-碳代头孢菌素。它包括在非质子传递的极性溶剂中用卤化物离子置换3-三氟甲磺酰氧基酯基。

主权项

1、制备式(4)的3-卤-1-碳代-3-头孢烯-4-羧酸及其衍生物的方法，(4)式中A是氨基保护基或酰基式中R是氢、C₁-C₆烷基、被氰基、羧基、卤素、氨基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基或三氟甲基硫基取代的C₁-C₆烷基；苯基或由下式代表的取代苯基其中a和a′分别是氢、卤素、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷酰氧基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷硫基、氨基、C₁-C₄烷酰氨基、C₁-C₄烷磺酰氨基、羧基、氨基甲酰基、羟甲基、氨甲基或羧甲基；一个由下式代表的基团其中a和a′具有如上述的定义，Z是O或S，m是0或1；一个由下式代表的杂芳甲基其中R¹是噻吩基、呋喃基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、三唑基、四唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基，以及由氨基、羟基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷磺酰氨基取代的这类杂芳基；一个下式所示的取代甲基其中R²是环已-1，4-二烯基，或苯基或由下式代表的取代苯基其中a和a′具有如上所述的相同定义，且Q是羟基、C₁-C₄烷酰氧基、羧基、磺基、氨基或下式的取代氨基其中R′是氢或C₁-C₃烷基，R″是C₁-C₄烷基、呋喃基、噻吩基、苯基、卤代苯基、硝基苯基、苯乙烯基、囟代苯乙烯基、硝基苯乙烯基或基团-N(R′)(R′″)其中R′具有如上述的相同定义，且R′″是氢、C₁-C₃烷基磺酰基、C₁-C₃烷基或C₁-C₄烷酰基；或者Q是下式的基团其中R′″具有前述的相同定义，且q是2或3；或者Q是下式的基团或者Q是下式的苯甲酰氨基其中t是1至3；R₂是氢或羧基保护基，或当R₂是氢时，还有其盐；X″是氯或溴，该方法包括用氯化物或溴化物的卤离子取代式(1)化合物中的3-三氟甲磺酰氧酯基，(1)式中A和R₂的定义如上所述，如有需要，还可以接着除去任何酯(R₂)和/或氨基保护基(A)，和/或使其中A是氢的7-氨基部分酰化以便制得其中A是RCO的化合物。