RECOMBINANT PSEUDOMANAS EXOTOXIN: CONSTRUCTION OF AN ACTIVE IMMUNOTOXIN WITH LOW SIDE EFFECTS

摘要

De grandes quantités de formes modifiées diverses d'exotoxine de Pseudomonas sont produites. Au moins l'une des formes modifiées (pJH8) de l'exotoxine présente une faible toxicité sur des cellules humaines ou des cellules de la souris mais conserve son activité enzymatique et constitue une immunotoxine spécifique des cellules très active avec une cytotoxicité non spécifique très faible. Toutes les constructions avec une activité cytotoxique faible seront utiles comme vaccin pour produire les anticorps et traiter la septicémie Pseudomonas. De plus, la protéine codée par le domaine I seul pourrait être administrée directement à des patients pour traiter la septicémie Pseudomonas car ce domaine bloquerait la toxine se liant aux cellules. Des clones contenant le domaine II et en particulier le clone pJH12 peut fusionner avec d'autres toxines qui ont une faible activité (protéine antivirale du phytolaque à dix étamines ou chaîne de la ricine) pour augmenter leur activité de destruction des cellules sans augmenter leur liaison non spécifique aux cellules.