生产具有PH依赖性结合特性的抗原结合蛋白的小鼠

摘要

本申请提供了经基因修饰的非人动物，所述非人动物包含免疫球蛋白重链基因座，所述基因座含有未经重排的人源重链可变区核苷酸序列，所述核苷酸序列含有加入至少一个组氨酸密码子或者使用组氨酸密码子取代至少一个内源性非组氨酸密码子。本申请提供了用于制备如本申请所述的经基因修饰的非人动物的组合物和方法。本申请还提供了能够表达抗原结合蛋白的非人动物，所述抗原结合蛋白的特征为pH依赖性抗原结合、增强的再循环性和/或增强的血清半衰期。

主权项

一种制备非人动物的方法，所述方法包括修饰所述非人动物使其在其种系中含有经基因修饰的免疫球蛋白重链基因座，所述基因座含有未经重排的人源免疫球蛋白重链可变区核苷酸序列，其中所述未经重排的人源免疫球蛋白重链可变区核苷酸序列包含至少一个加入或取代的组氨酸密码子，所述组氨酸密码子不是由相应的人源种系重链可变基因区段编码。