| 主权项 |
1.制造式(1)化合物及其酸加成盐之 方法, 其中 R为氢或1至4碳原子烷基, Z为选择地被1或多个卤素原子 及/或1至4碳原子烷基取代 之苯基, R1与R 各自独立,代表氢, 1至4碳原子烷基,其1至4 碳原子在烷基部份之烷基苯基 ,或-C-R基,其中R具 ∥ O 如前所述之定义,且-C-Z ∥ O 取代基系接于 啶环之第3或 4位置, 唯若R 与R 均为甲基且Z为 4-氯苯基,则R不为氢, 本法法包括 (a)使式(Ⅱ)2-卤代 啶衍生物 其中R与Z定义如前,X为卤素, 与式(Ⅲ)硫醇化合物或其酸加成 盐反应, 其中R'与R 定义如前,或 (b)使式(Ⅳ) 啶-2-硫酮衍生物 其中R与Z定义如前, 与式(V)2-卤代-乙胺衍生物 或其酸加成盐反应, 其中R'与R 定义如前,X为卤 素,或 (c)使式(Ⅵ)2-羟基-乙硫基- 啶之反应性衍生物或其酸加成盐, 与式(Ⅶ)胺反应, 其中R'与R 之定义如前,或 (d)为制得式(I)化合物,其中R' 与R 均为氢,Z与R之定义如前 ,使式(Ⅷ)2-卤代-乙硫基- 啶衍生物 其中R,Z与X之定义如前, 与 醯亚胺-K反应,并以本身为已 知之方法释离醯保护基,且 若有所需,将由方法(a),(b),(c)与(d) 中任一种制法制得之式(I)化合物 中之R'及/或R 基分别转换成本 发明所定义之其它R'与R 基,及 /或若有所需,将式(I)化合物转 化成具酸加成盐,或从该盐释出式( I)化合物。2.根据上述请求专利部份第1.项之方法 ,其中(a)之制法反应系在一溶剂,及 一缚酸剂的存在下进行。3.根据上述请求专利部 份第2.项之方法 ,其中使用低级醇作为溶剂,及使用 硷金属氢氧化物作为缚酸剂。4.根据上述请求专 利部份第1.项之方法 ,其中(a)之制法中反应系在浓盐酸水 溶液中,于反应混合物之沸点温度下 进行。5.根据上述请求专利部份第1.项之方法 ,其中(b)之制法中反应系在一低级醇 内,于一硷金属氢氧化物存在下进行 。6.根据上述请求专利部份第1.项之方法 ,其中(c)之制法中使用式(Ⅷ)之卤 化物(其中R,Z与X之定义如请求 专利部份第1.项所述)作为式(Ⅵ) 化合物之反应性衍生物。7.根据上述请求专利部 份第6.项之方法 ,其中使用氯化物作为卤化物。8.根据上述请求专 利部份第1.项之方法 ,其中(d)之制法中 醯保护基系在硷 存在下以水解法释离。9.根据上述请求专利部份 第1.至8.项中 任一项之方法,其中式(I)化合物 (其中R'与R 均为氢,R与Z之 定义如请求专利部份第1.项所述), 与式(Ⅸ)化合物 其中R'与R 之定义如请求专利部 份第1.项所述,在一还原剂的存在下 进行反应。10.根据上述请求专利部份第9.项之方 法 ,其中使用甲酸或硼氢化钠为还原剂。 |
