一种β型高效氢溴酸沃替西汀转晶方法

摘要

本发明提供了一种高效、简洁的氢溴酸沃替西汀的精制转晶方法，属于化学药物合成技术领域。本发明中合成沃替西汀的前体叔丁基-4-(2-(2，4-二甲基苯硫酚基)苯基)哌嗪-1-碳酸酯采用异丙醇-氢溴酸混合溶液脱除N-Boc保护基，反应体系降温析晶，得到氢溴酸沃替西异丙醇溶剂合物再经一次水共沸蒸馏，可以安全高效地得到β型氢溴酸沃替西汀。本发明方法减少了多步繁琐的精制操作，同时也能有效解决了既往技术中存在的甲苯溶剂残留、无机盐残留，金属钯残留等问题，得到的β型氢溴酸沃替西汀符合药用所需要的化学纯度和晶型纯度，适合产业化生产。

主权项

一种高效、简洁的氢溴酸沃替西汀的精制转晶方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：前体叔丁基‑4‑(2‑(2，4‑二甲基苯硫酚基)苯基)哌嗪‑1‑碳酸酯、活性碳加入混合溶剂I中，加热1‑4小时；反应完全后，趁热过滤，滤液降温析晶，过滤得到白色的氢溴酸沃替西汀异丙醇溶剂合物，与水共沸转晶两次，真空50‑80℃干燥得到β晶型的氢溴酸沃替西汀。