作为二酰基甘油酰基转移酶抑制剂的新化合物

摘要

本发明涉及作为酰基辅酶A:二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT‑1)抑制剂的新化合物，涉及含有该化合物的药物组合物，涉及它们的制备方法以及它们在预防或治疗与DGAT‑1功能障碍相关的或调节DGAT‑1活性可产生治疗益处的疾病的疗法中的用途，所述疾病包括但不限于肥胖、肥胖相关的病症、高甘油三酯血症、高脂蛋白血症、乳糜微粒血症、血脂异常、非酒精性脂肪肝、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、丙型肝炎病毒感染和痤疮或其它皮肤病症。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐：其中R₁为含有9至11个环成员的双环环系统，其包括1至4个独立地选自N、O和S的杂原子，其中所述双环环系统可被1至3个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₆烷基、取代的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、卤素、羟基、氧代、‑C(O)NR^cR^d、‑COOH、‑C(O)R_a、‑SO₂R_a、苯基C₁‑C₂烷基、(C₁‑C₃烷基)苯基氧基、苯基、杂芳基和C₁‑C₄烷氧基，其中各R_a独立地为C₁‑C₆烷基、取代的C₁‑C₆烷基或未取代的C₃‑C₇环烷基，且其中所述双环环系统选自四氢异喹啉基、四氢喹啉基、吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、二氢吲唑基、苯并噻吩基、苯并二唑基、二氢苯并二唑基、苯并咪唑基、吲哚啉基、苯并三唑基、吡咯并吡啶基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、二氢喹唑啉基和吡咯并嘧啶基；各R₂和R₃独立地为氢、C₁‑C₆烷基、取代的C₁‑C₆烷基、卤素、羟基、‑C(O)NR^cR^d、‑COOH或C₁‑C₄烷氧基；且m为0‑2；其中任一所述C₃‑C₇环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基；其中任一所述杂芳基选自苯并呋喃、苯并噻吩、呋喃、咪唑、吲哚、异噻唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、喹啉、喹唑啉、喹喔啉、噻唑和噻吩；其中任一所述取代的C₁‑C₆烷基被1至3个独立地选自以下的基团取代：未取代的C₃‑C₇环烷基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、卤素、氨基、‑NR′R"、氰基、羟基、C₁‑C₄烷氧基、‑COOH、‑COO(甲基)、‑COO(乙基)和‑C(O)NR^cR^d，其中R′和R"独立地选自氢、未取代的C₁‑C₆烷基、‑C(O)R^b和未取代的C₃‑C₇环烷基，其中R′和R"至少一个不为氢，其中R^b为未取代的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烷基；且其中各R^c和R^d独立地为氢或C₁‑C₆烷基。