具有含氮脂环式骨架的单链核酸分子

摘要

本发明的目的在于提供一种能够容易且高效地制造、能够抑制基因表达的新的核酸分子。所述分子的特征在于，其为包含抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子，包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc)，在上述区域(X)与上述区域(Xc)之间连结有上述连接子区域(Lx)，上述区域(Xc)与上述区域(X)互补，上述区域(X)和上述区域(Xc)中的至少一者包含上述表达抑制序列，上述连接子区域(Lx)具有包含吡咯烷骨架和哌啶骨架中的至少一者的非核苷酸结构。根据该单链核酸分子，能够抑制上述靶基因的表达。

主权项

一种单链核酸分子，其特征在于，其为包含抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子，其顺序包含区域Xc、连接子区域Lx、区域X、区域Y和区域Yc，所述区域X和所述区域Y连结，形成了内部区域Z，所述区域Xc与所述区域X互补，所述区域Yc与所述区域Y互补，所述内部区域Z包含所述表达抑制序列，在所述区域Xc与所述区域X之间、在所述区域Y与所述区域Yc之间形成双链；其中，所述区域X的碱基数X、所述区域Y的碱基数Y、所述区域Xc的碱基数Xc和所述区域Yc的碱基数Yc满足下述式(2)和式(22)的条件，Z≥Xc+Yc  …(2)Z‑(Xc+Yc)＝0～10  …(22)；所述连接子区域Lx由下述式(I)表示，所述式中，X¹和X²各自独立地为H₂、O、S或NH；Y¹和Y²各自独立地为单键、CH₂、NH、O或S；R³为与环A上的C‑3、C‑4、C‑5或C‑6键合的氢原子或取代基；L¹为由n个原子构成的亚烷基链，此处，亚烷基碳原子上的氢原子可以被OH、OR^a、NH₂、NHR^a、NR^aR^b、SH或SR^a取代，也可以不被取代，或者，L¹为所述亚烷基链的一个以上碳原子被氧原子取代的聚醚链，其中，Y¹为NH、O或S的情况下，与Y¹键合的L¹的原子为碳，与OR¹键合的L¹的原子为碳，氧原子彼此不相邻；L²为由m个原子构成的亚烷基链，此处，亚烷基碳原子上的氢原子可以被OH、OR^c、NH₂、NHR^c、NR^cR^d、SH或SR^c取代，也可以不被取代，或者，L²为所述亚烷基链的一个以上碳原子被氧原子取代的聚醚链，其中，Y²为NH、O或S的情况下，与Y²键合的L²的原子为碳，与OR²键合的L²的原子为碳，氧原子彼此不相邻；R^a、R^b、R^c和R^d各自独立地为取代基或保护基；l为1或2；m为0～30的范围的整数；n为0～30的范围的整数；环A可以是所述环A上的C‑2以外的1个碳原子被氮、氧或硫取代，所述环A内可以包含碳‑碳双键或碳‑氮双键，所述区域Xc和所述区域X分别介由‑OR¹‑或‑OR²‑与所述连接子区域Lx结合，此处，R¹和R²可以存在，也可以不存在，在存在的情况下，R¹和R²各自独立地为核苷酸残基或所述结构(I),其中，所述式(I)的结构为下述式(I‑1)～式(I‑9)中的任意一个，下述式中，n为0～30的整数，m为0～30的整数，q为0～10的整数，所述单链核酸分子还具有连接子区域Ly，在所述区域Y与所述区域Yc之间连结了所述连接子区域Ly，所述单链核酸分子为RNA分子。