3,3’-二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物及其不对称合成方法

摘要

本发明公开了3,3'‑二取代的3‑吡咯氧化吲哚化合物及其不对称合成方法，属于有机化学及医药领域，该类化合物的结构是以3,3'‑二取代的3‑吡咯氧化吲哚化合物为骨架，以丰富吲哚生物碱的种类，从而为药物活性的筛选提供充足的化合物源，同时，提供了这类化合物的合成方法，采用不对称合成方法，将3‑吡咯氧化吲哚、亲电试剂以及手性催化剂溶解于有机溶剂中，‑20℃~25℃下反应，待反应完毕后，分离纯化得到该化合物，该方法反应条件温和，原料与催化剂易得，没有金属残留，操作简单，收率高且立体选择性也高。

主权项

一种3,3'‑二取代的3‑吡咯氧化吲哚化合物的合成方法，其特征在于，采用不对称合成方法，其合成步骤为：将3‑吡咯氧化吲哚、亲电试剂以及手性催化剂溶解于有机溶剂中，‑20℃~25℃下反应，待反应完毕后，分离纯化得到该化合物；其中，所述亲电试剂选自硝基烯烃、偶氮二甲酸二酯、N ‑ 取代马来酰亚胺、苯基丙烯基酮或多聚甲醛中的一种；所述手性催化剂选自(DHQD)₂PHAL、奎宁、1‑(3,5‑ 二( 三氟甲基) 苯基)‑3‑((1S,2S)‑2‑( 二甲氨基) 环己基) 硫脲、1‑(4‑ 氟苯基)‑3‑((1S)‑(6‑ 甲氧基奎宁‑4‑ 基)((2S,4S,5R)‑5‑ 乙烯基奎宁环‑2‑ 基) 甲基) 硫脲或3‑((3,5‑ 二( 三氟甲基) 苯基) 氨基)‑4‑(((S)‑(6‑ 甲氧基奎宁‑4基)((1S,2S,4S,5R)‑5‑ 乙烯基奎宁环‑2‑ 基) 甲基) 氨基) 环丁‑3‑ 烯‑1,2‑ 二酮中的一种；所述3,3'‑二取代的3‑吡咯氧化吲哚化合物的结构通式如下所示，，所述R¹基选自氢、烷基或苯基；R²基选自氢、甲基或卤素；R³基选自氢或卤素；R⁴基选自烷基；R⁵基选自不同取代的芳基或烷基；Ar基选自不同取代的芳基或烷基。