金纳米复合靶向给药系统制备方法

摘要

本发明公开了一种金纳米复合靶向给药系统制备方法。向十六烷基溴化铵溶液中依次加入氯金酸溶液、硝酸银溶液混合均匀，再依次加入抗坏血酸溶液、上述金纳米粒种子溶液，离心得金纳米棒；加入正硅酸乙酯得到介孔二氧化硅纳米材料；加入3-氨丙基三乙基硅烷，得氨基化的GNRs@mSiO₂；加入美法仑的二氯亚砜溶液，得氨基化的GNRs@mSiO₂--MEL；加入HA-RGD得到GNRs@mSiO₂-HA-RGD-MEL。本发明将具有光热治疗作用的金纳米粒与抗癌药物美法仑有效结合，实现了肿瘤热疗-化疗联合治疗，提高治疗效果；利用介孔二氧化硅孔道高效负载药物，可以提高载药量。

主权项

金纳米复合靶向给药系统的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)金纳米粒种子溶液的制备：将十六烷基溴化铵溶液和氯金酸溶液加入硼氢化钠水溶液，在20‑30℃下混合均匀，静置2‑3h，得到金纳米粒种子溶液；2)金纳米棒的制备：向十六烷基溴化铵溶液中依次加入氯金酸溶液、硝酸银溶液混合均匀，再依次加入抗坏血酸溶液、上述金纳米粒种子溶液，20‑30℃下混合均匀，静置12‑24h，离心得金纳米棒；3)介孔二氧化硅包覆金纳棒：在20‑40℃下向金纳米棒水溶液中加入体积分数20％的正硅酸乙酯的甲醇溶液，隔30min加入一次，3‑5次加完，调节pH10‑11，搅拌12‑48h，离心洗涤，得到介孔二氧化硅包覆金纳棒GNRs@mSiO₂；将上述GNRs@mSiO₂分散于有机溶剂中，加入3‑氨丙基三乙基硅烷，在惰性气体保护下升温至60‑100℃加热回流12‑24h，洗涤，干燥得氨基化的GNRs@mSiO₂；4)GNRs@mSiO₂‑‑MEL的制备：将所述氨基化的GNRs@mSiO₂溶于乙醇，然后加入美法仑的二氯亚砜溶液，在10‑40℃下搅拌24‑48h，离心洗涤，干燥得氨基化的GNRs@mSiO₂‑‑MEL；5)GNRs@mSiO₂‑HA‑RGD‑MEL的制备：向HA水溶液中，加入RGD，然后依次加入N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺进行活化，调节溶液的pH4‑6，在10‑40℃下，反应24‑48h，透析并冷冻干燥即得白色絮状物HA‑RGD；向上述HA‑RGD的水溶液中加入所述氨基化的GNRs@mSiO₂‑‑MEL混合均匀，然后依次加入N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺进行活化，调节溶液的pH4‑6，在10‑40℃下反应24‑48h，透析、冷冻干燥、得到GNRs@mSiO₂‑HA‑RGD‑MEL。