一种6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-2-甲醛的合成方法

摘要

本发明的目的在于提供一种6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-2-甲醛的合成方法，本发明所述方法包括一种改进的、更经济的合成吡咯并咪唑及类似物的方法。重要的是，本方法可适用于高选择性的低成本的大规模生产。

主权项

一种6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑a]咪唑‑2‑甲醛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）三口瓶中加入无水乙醇，冰浴下不断通入氨气4‑5小时至饱和，向加压钢瓶中加入已制备的乙醇氨水饱和溶液，然后加入4‑氯丁腈，密封后油浴加热100‑120℃，反应10小时，反应结束后，冷却至室温，反应液旋去70％乙醇，析出固体，过滤，母液加乙醚重结晶又得固体，合并固体烘干得淡黄色固体，编号HHC‑014‑A；（2）将2‑溴丙二醛，对甲苯磺酸一水化合物投入单口瓶，加入异丙醇使之溶解，加热蒸出异丙醇和水的混合物，半小时后旋干异丙醇，加入EA:PE=1:3的混合液溶解，即石油醚和乙酸乙酯的体积比为1:3，硅胶过滤，EA:PE=1:3的混合液冲硅胶，旋干溶剂，得油状物，编号HCC‑014‑B；所述的2‑溴丙二醛和对甲苯磺酸的摩尔比为100:1；（3）将步骤（1）所得的HCC‑014‑A加入到单口瓶，加入无水乙醇使之溶解，搅拌下加入甲醇钠的甲醇溶液，加完搅拌5min；室温下，快速滴加步骤（2）所制备的HCC‑014‑B的无水乙醇溶液，室温搅拌1小时，旋干乙醇，加入氯仿、三乙胺，加热回流2.5‑3小时后TLC监测反应情况，反应结束后旋干溶剂，丙酮:氯仿=1:2进行柱层析分离，得淡黄色固体，即6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑a]咪唑‑2‑甲醛；所述的HCC‑014‑A、甲醇钠和三乙胺的摩尔比为1:1:1，所述的HCC‑014‑A和HCC‑014‑B的摩尔比为10:11；。