一种盐酸头孢卡品酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，该方法包括：1)将式(I)所示的化合物搅拌溶解于吡啶中加入甲基磺酰氯，反应得含有式(II)所示的化合物的液体，置于，备用；2)脯氨酸、二异丙胺，将7-HACA与含有式(II)所示的化合物的液体在甲醇中反应得式(III)所示的化合物；3)加入二异丙胺，将式(III)所示的化合物与氯磺酰异氰酸酯反应，pH至4-5，冷却有机相，加入二异丙胺，得式(IV)所示的化合物；4)在磷酸钾、醋酸铜的存在下，将式(IV)所示的化合物与特戊酸碘甲酯在DMF中反应得式(V)所示的化合物；5)将式(V)所示的化合物在盐酸的甲醇溶液中脱保护基得到盐酸头孢卡品酯。该方法大大提高产品收率，适合工业化生产。

主权项

一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：1)将式I所示的化合物搅拌溶解于吡啶中，于‑15‑0℃下加入甲基磺酰氯，搅拌反应1‑2h后，过滤，得含有式II所示的化合物的液体，置于‑15‑0℃，备用；2)在脯氨酸、二异丙胺存在的情况下，0‑10℃下，将7‑HACA与步骤1)所得的含有式II所示的化合物的液体在甲醇中反应1‑2h，自然升至室温，盐酸调节溶液pH至5，萃取，合并有机相，减压浓缩，甲醇重结晶，干燥得式III所示的化合物；3)在二异丙胺存在下，‑10‑0℃下，将步骤2)所得的式III所示的化合物与氯磺酰异氰酸酯搅拌反应2‑3h，用饱和碳酸氢钠调节溶液pH至4‑5，弃去水相，有机相冷却至‑10‑0℃，第二次加入二异丙胺，搅拌反应20min，抽滤、二氯甲烷洗涤，真空干燥得式IV所示的化合物；4)在磷酸钾、醋酸铜的存在下，在‑5‑5℃下，将步骤3)所得的式IV所示的化合物与特戊酸碘甲酯在DMF中搅拌反应30min，然后加入磷酸水溶液终止反应，萃取，用饱和食盐水洗涤，过滤，减压浓缩，干燥得式V所示的化合物；5)将式V所示的化合物在盐酸的甲醇溶液中脱保护基得到盐酸头孢卡品酯；