一种3-溴-4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种3-溴-4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法：本发明以易得的3-溴4-甲基苯甲酸的甲基为起始原料经溴化反应生成中间体3-溴-4-(二溴甲基)苯甲酸，3-溴-4-(二溴甲基)苯甲酸然后在硝酸银作用下生成3-溴-4-醛基苯甲酸再经过酯化、还原得到3-溴-4-(羟甲基)苯甲酸甲酯，总收率在30%左右。

主权项

一种3‑溴‑4‑(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，以3‑溴‑4‑甲基苯甲酸为起始原料经溴化反应、水解反应、酯化反应、还原反应生成目标产物3‑溴‑4‑(羟甲基)苯甲酸甲酯，其特征在于：包括以下步骤（1）3‑溴‑4‑甲基苯甲酸溴化反应，反应方程式如下：3‑溴‑4‑甲基苯甲酸在四氯化碳溶剂中在自由基引发剂和溴代丁二酰亚胺的存在下回流反应48小时生成中间体3‑溴‑4‑(二溴甲基)苯甲酸，其中N‑溴代丁二酰亚胺用量为3‑溴4‑甲基苯甲酸重量的1.9倍，所述自由基引发剂为过氧苯甲酰或偶氮二异丁氰；（2）3‑溴‑4‑(二溴甲基)苯甲酸的水解反应，反应方程式如下：3‑溴‑4‑(二溴甲基)苯甲酸加入到乙醇溶液中，升温后滴加硝酸银溶液得到中间体3‑溴‑4‑醛基苯甲酸，3‑溴‑4‑(二溴甲基)苯甲酸与硝酸银用量重量比为1:1.2‑1:2；（3）3‑溴‑4‑醛基苯甲酸的酯化反应，反应方程式如下：3‑溴‑4‑醛基苯甲酸溶于DMF中，在碳酸钾的存在下与碘甲烷室温反应2小时生成3‑溴‑4‑醛基苯甲酸甲酯，其中碳酸钾用量与碘甲烷用量比为每克碳酸钾需要2.5mL碘甲烷，碳酸钾用量与3‑溴‑4‑醛基苯甲酸用量比为每克碳酸钾需要1.31g～1.44g 3‑溴‑4‑醛基苯甲酸；（4）3‑溴‑4‑醛基苯甲酸甲酯的还原反应，反应方程式如下：3‑溴‑4‑醛基苯甲酸甲酯溶于甲醇中，用硼氢化钠还原后经淬灭、浓缩、萃取、洗涤、干燥、浓缩、柱层析纯化得3‑溴‑4‑(羟甲基)苯甲酸甲酯，其中每克3‑溴‑4‑醛基苯甲酸甲酯需要消耗0.129～0.121g硼氢化钠。