发明名称 一种高活性、低抗原性葡激酶衍生体及制备方法
摘要 本发明属突变或遗传工程领域,本发明公开了一种溶栓活性升高、免疫原性降低的SAK衍生体的制备方法及用途。研究发现SAK的前10位氨基酸缺失后,其溶栓活性基本能保持不变,其中35、74、82、130、135和136位等氨基酸所在的区段具有多个B淋巴细胞表位,因此通过片段缺失、点突变方法删除了SAK的前10位氨基酸构建了N端缺失、及上述位点修饰的SAK突变体,在SAK分子的C末端添加1个赖氨酸,构建SAK衍生体。该突变体的溶栓活性有明显提高。由于屏蔽了SAK分子中的一些抗原表位,突变体的抗原性显著降低。本发明的突变体适合于原核细胞中的表达和制备,由于其高溶栓活性和低抗原性,有望研制成为治疗心脑血管疾病治疗方面的新型药物。
申请公布号 CN100445390C 申请公布日期 2008.12.24
申请号 CN200510112697.2 申请日期 2005.10.14
申请人 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 发明人 徐东刚;王旻;邹民吉;蔡欣;徐涛;刘深
分类号 C12N15/57(2006.01);C12N15/58(2006.01);C12N9/50(2006.01);C12N9/68(2006.01);C12N15/09(2006.01);C07K1/14(2006.01);A61K38/48(2006.01);A61P9/00(2006.01);A61P7/00(2006.01) 主分类号 C12N15/57(2006.01)
代理机构 北京众合诚成知识产权代理有限公司 代理人 黄家俊
主权项 1、一种高活性、低抗原性葡激酶衍生体,其特征是:所述的葡激酶衍生体的氨基酸序列为:Lys Gly Asp Asp Ala Ser Tyr Phe Glu Pro Thr GlyPro Tyr Leu Met Val Asn Val Thr Gly Val Asp Gly Ala Gly Asn Glu Leu Leu Ser Pro Arg TyrVal Glu Phe Pro Ile Lys Pro Gly Thr Thr Leu Thr Lys Glu Lys Ile Glu Tyr Tyr Val Glu Trp AlaLeu Asp Ala Thr Ala Tyr Gln Glu Phe Arg Val Val Glu Leu Ala Pro Ser Ala Lys Ile Glu Val ThrTyr Tyr Asp Lys Asn Lys Lys Lys Glu Glu Thr Lys Ser Phe Pro Ile Thr Glu Lys Gly Phe Val ValPro Asp Leu Ser Glu His Ile Lys Asn Pro Gly Phe Asn Leu Ile Thr Ala Val Val Ile Glu Arg AlaLys。
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