被取代的三唑和咪唑化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其可药用盐。此外，本发明涉及制备和使用式(I)化合物的方法以及包含此类化合物的药物组合物。式(I)化合物是LMP7抑制剂，且可以用于治疗相关的炎症性疾病和病症，例如风湿性关节炎、狼疮和易激性肠病。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐：其中：X是三唑或咪唑；R¹是–NHC(＝O)R⁴、–CH₂NHC(＝O)R⁴、–NHC(＝S)R⁴、–N＝C(SCH₃)R⁴或异吲哚基，其任选地被氧代和/或C_1‑7烷氧基取代；R²是‑C(＝O)OH、‑C(＝O)‑C_1‑7烷氧基、‑(CH₂)₂‑苯基、苯并噻吩基、萘基、苯并二氧杂环戊烯基、‑C(＝O)‑甲氧基苯基、‑CH₂C(＝O)‑苯基、‑(C(＝O))₂NHCH₂‑苯基、苯基或吡啶基，其中所述吡啶基任选地被C_1‑7烷基或C_1‑7烷氧基单取代，其中所述苯基任选地独立地被C_1‑7烷基、‑SCH₃、‑CF₃、卤素、卤代‑C_1‑7烷基、C_1‑7烷氧基、‑OCF₃、‑OCH₂‑苯基或环丙基所单‑或二‑取代；R³是氢、氰基、‑CH₂‑吲哚基或C_1‑7烷基，所述C_1‑7烷基任选地被苯基取代；R⁴是苯基、吡啶基、任选地被C_1‑7烷氧基单取代的哒嗪基、任选地被C_1‑7烷基单取代的茚基、任选地被羟基单取代的‑(CH₂)_n‑二氢茚基(其中n是0或1)、二氢苯并呋喃基、二氢苯并二氧杂环己二烯基、异吲哚啉基、苯并呋喃基或苯并二氧杂环己二烯基，其中所述苯基任选地独立地被C_1‑7烷氧基、卤代‑C_1‑7烷氧基、卤素、‑SCH₃、‑CF₃、C_1‑7烷基、‑SO₂CH₃或C_1‑7烷氧基‑C_1‑7烷基所单‑、二‑或三‑取代，其中所述吡啶基任选地独立地被苯基、C_1‑7烷氧基、‑CF₃、‑O‑氯苯基、卤素或C_1‑7烷基所单‑或二‑取代。